出國就醫 哪些分子可降低細胞外的流動

針對經典的葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤，在細胞中多聚谷氨酸物質的代謝，可以顯著影響藥物的功能及其細胞毒性機制。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，葉酰多聚谷氨酸合酶（FPGS）在兩個葉酸共聚酶，和經典葉酸拮抗劑（具有谷氨酸基團的物質）的7-羧基連接上，又增加了谷氨酸殘基。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，這樣可以額外增加七八個谷氨酸分子，又可以增加分子質量和負性電荷，顯著降低向細胞外的流動，以穩定的速度增加細胞內積聚。

FPGS表達的定量差異和FPGS功能的定性差異，均存在于腫瘤和非腫瘤組織中，這可能可以解釋部分葉酸拮抗劑，對新生腫瘤細胞的選擇性。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，相對缺乏FPGS，可以解釋一個觀察到的結果，即與具有更高活性分裂細胞的細胞群體比較，具有大量G期細胞的細胞群體，會受到相同甲氨蝶呤濃度、和相同甲氨蝶呤暴露時間的影響較小。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，與母體化合物比較，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸是更有效的DHFR抑制劑。盡管它們與DHFR結合的緊密程度，與甲氨蝶呤的相同，但它們分離的速度較慢。

此外，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸也是其他葉酸、需要酶類的強有效抑制劑。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，通常情況下，它們還包括TS13和嘌呤合成的兩個限速步驟：甘氨酰胺核糖核苷酸（GAR）和氨基咪唑氨甲酰核糖核苷酸（AICAR）的轉換酶。