海外醫療 藥物濃度對細胞代謝的影響？

根據一些有限的幾種藥代動力學數據，發現甲氨蝶呤是一種被常規用于臨床實踐的抗癌癥藥物，它也能起到調節藥物有效性和毒性之間的平衡。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，對ALL兒童進行的回顧性分析表明，較低的甲氨蝶呤清除率、和較高的甲氨蝶呤濃度，與較低的疾病復發風險相關。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，更吸引人的是，從ALL患者進行的前瞻性隨機化試驗獲得的數據，在其中根據藥代動力學數據進行的個體化用藥，按照BSA進行用藥，結果表明個體化治療組中、完全持續性緩解率顯著增高。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，然而也可能這些結果，具有研究方案特異性。

另外，一些研究發現，藥理學指導的治療強化、在一些亞組人群中會產生較差的結果。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，當口服藥物之后，峰值血漿濃度在15~30mg/m2用藥1?5小時之后發生；其藥物的吸收可能相對交叉，并且不可預測受到食物、不可吸收性抗菌藥物、膽汁酸鹽以及縮短的腸道過渡時間的影響。

因此我們提議，藥物可以使用澄明液體空腹服用，但是在劑量為25mg/m2時，每6小時1次口服4劑藥物，血漿甲氨蝶呤濃度在超過85%的兒童ALL患者中會高于0.5pm，表明這種口服方案很可靠。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，使用甲氨蝶呤聯合巰基嘌呤繼續進行治療，18個月的時期內不會誘導發生吸收不良。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，對于藥物分布，靜脈內應用（IV）甲氨蝶呤之后，初始分布容積（Vd）大約為0.18L/kg，穩定狀態的Vd位于0.4?0.8L/kg。初始分布時期的T1/2數值為30~45分鐘，PU3?4小時；所以高劑量甲氨蝶呤（>3g/m2；HDMTX）應用后，會達到峰值血清濃度。

這些濃度會產生跨膜轉運飽和，因此甲氨蝶呤進一步流入的被動擴散，也會受到限制；海外醫療服務機構愛諾美康了解到，攝入的還原性葉酸，包括甲酰四氫葉酸（LV）也可能受到限制。海外醫療領域發現，在活體外淋巴母細胞中，對甲氨蝶呤代謝的研究表明，藥物的細胞外濃度越高，對甲氨蝶呤轉化為多聚谷氨酸代謝的阻礙就越明顯。