出國(guó)就醫(yī) 藥物濃度對(duì)殺死細(xì)胞的危害

一項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，甲氨蝶呤結(jié)合到血漿蛋白質(zhì)，尤其是白蛋白的比率大約為50%。甲氨蝶呤的7-羥基代謝物中，約有90%結(jié)合到血漿蛋白質(zhì)，但明顯不會(huì)影響臨床觀察濃度的相應(yīng)結(jié)合。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，人類(lèi)中觀察到的更高組織-血漿濃度，發(fā)生于肝臟和腎臟，之后為胃腸道。

在人類(lèi)中高劑量輸入甲氨蝶呤之后，血漿水平的增高，是繼發(fā)于胃腸道阻斷之后的藥物通過(guò)率降低。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，由于血腦屏障和流出機(jī)制，活躍地將甲氨蝶呤從CNS中移出，所以腦脊液（CSF）中甲氨蝶呤的濃度、大約為血漿中藥物濃度的1%。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，常規(guī)劑量用藥后，腦脊液中的濃度不能達(dá)到殺死細(xì)胞的藥物濃度，只能應(yīng)用更高的藥物濃度。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，當(dāng)HDMTX應(yīng)用之后，腰椎CSF和腦室CSF濃度相似；且HDMTX也被提議用作一種可能的替代性鞘膜內(nèi)藥物，以用于治療非白血病性腦脊膜疾病的患者。

然而，對(duì)急性淋巴性白細(xì)胞兒童CNS，及導(dǎo)向治療的薈萃分析表明，使用HDMTX以增加CSF滲透，沒(méi)能產(chǎn)生理想的結(jié)果，該人群中CNS復(fù)發(fā)的幾率也沒(méi)有降低。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，盡管甲氨蝶呤在CSF中的累積較差，通過(guò)口服應(yīng)用的小劑量情況，也可能顯著增加CSF葉酸的濃度。這種系統(tǒng)性用藥補(bǔ)充，尤其是甲氨蝶呤應(yīng)用后不久即應(yīng)用，可能可以消滅CSF腦室中的癌細(xì)胞。

注射到內(nèi)置腦室套管中時(shí)，甲氨蝶呤達(dá)到可重復(fù)性治療藥物濃度的時(shí)間，至少可以維持48小時(shí)。相反，甲氨蝶呤通過(guò)腰椎途徑給入CSF時(shí)，就會(huì)不可靠地分布不到腦室中。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，因此有人提議，通過(guò)多次小劑量鞘膜內(nèi)甲氨蝶呤應(yīng)用，以改良用藥方案。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在開(kāi)放性腦脊膜白血病、和患者處于腰部穿刺的體位時(shí)，都可能會(huì)導(dǎo)致鞘膜內(nèi)應(yīng)用甲氨蝶呤的藥理學(xué)、和腦室內(nèi)甲氨蝶呤應(yīng)用的數(shù)量發(fā)生改變。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，甲氨蝶呤治療后應(yīng)用放療的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)這些治療可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生神經(jīng)毒性，這可能是放射治療對(duì)血腦屏障損傷而產(chǎn)生的作用。