出國就醫 發病機制是不是受甲基化影響？

多年試驗數據表明，鞘膜內甲氨蝶呤應用的常見不良反應，通常表現為嚴重的頭痛、發熱、假性腦脊膜炎、嘔吐和CSF腦脊液淋巴細胞增多，這些均被認為是由化學性蛛網膜炎所致，或者可能是由于腺苷的釋放所致。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，腺苷是中央神經系統的自泌物，它的這種作用，可以通過系統低劑量應用甲基黃嘌呤來緩解。

例如，氨茶堿和膽茶堿，均可作為腺苷受體的競爭性拮抗劑。如果癥狀持續存在，則可能需要采用劑量調整、或者轉用胞嘧啶阿糖胞苷。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，對于急性毒性反應，通常發生于高劑量全身甲氨蝶呤治療之后數天，表現為頭痛、麻痹性癡呆、失語癥和癲癇發作。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，這些反應一般均為一次性的，在2~3天時間內緩解。而在接受鞘膜內甲氨蝶呤和靜脈內高劑量甲氨蝶呤應用的患者中，其中的5%?18%會發生亞急性神經毒性反應（用藥后7?14天）。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，更嚴重的情況下，毒性反應表現為肢體的運動性癱瘓、腦神經麻痹、癲癇發作，甚至是昏迷。

盡管亞急性葉酸拮抗劑、誘導的神經毒性反應的發病機制，很可能為多因素機制，但高半胱氨酸的增加，可能發揮了關鍵作用。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，通過抑制其再甲基化為甲硫丁氨酸，甲氨蝶呤治療會導致患者血漿、和CSF中的高半胱氨酸數量增加。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，與接受相同治療的無癥狀患者比較，在甲氨蝶呤誘導神經毒性反應的有癥狀患者中，觀察到較高的CSF高半胱氨酸數值。并且，高半胱氨酸及其代謝物質為興奮性氨基酸（谷氨酸類似物），可以激活N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，這些結果提示，甲氨蝶呤的亞急性神經毒性，可以通過NMDA受體的拮抗劑來緩解。

遲發型甲氨蝶呤誘導神經毒性反應，可能與慢性脫髓鞘腦病相關，因為多達80%的急性淋巴性白細胞兒童中，放射學影像改變的程度，似乎與靜脈內應用甲氨蝶呤的數量和劑量有關。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，計算機輔助斷層掃描結果，顯示出皮質變薄、腦室增大和彌漫性鞘膜內鈣化；盡管大多數是因為聯合應用鞘膜內甲氨蝶呤，和顱腦放射所致。

但是，相關腦病也報道于單獨使用鞘膜內HDMTX治療情況中。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，針對遲發型神經毒性反應的發病機制，其相關情況的發生，可能是因為葉酸依賴性甲基化的作用，并產生了一定受損結果。