出國看病 軟組織肉瘤患者的耐藥能力

由于形成長鏈甲氨蝶呤-多聚谷氨酸的能力不同，可以解釋AML與ALL相比，對甲氨蝶呤具有相對固有的耐藥性。出國看病服務機構愛諾美康了解到，對甲氨蝶呤固有耐藥的軟組織肉瘤患者，獲得的腫瘤細胞、形成長鏈甲氨蝶呤-多聚谷氨酸的能力也較弱。

與T細胞系母細胞比較，B細胞系ALL母細胞中較高的甲氨蝶呤-多聚谷氨酸累積原因，可能是B細胞系母細胞中較高的FPGS活性。出國看病服務機構愛諾美康了解到，不同亞型（剪接變異體）FPGS表達于不同組織中的可能性證據是，AML和ALL細胞系以及母細胞樣本之間，會對甲氨蝶呤的親和性不同。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，相對耐藥性和敏感性肉瘤細胞系之間，也對FPGS對甲氨蝶呤的親和性不同，同時L1210細胞和小鼠肝臟獲得的FPGS，對長鏈葉酰多聚谷氨酸合酶的抑制性也不同。出國看病服務機構愛諾美康了解到，而靶酶DHFR表達的增加，可以很好地解釋獲得性甲氨蝶呤耐藥性的機制，也可以解釋固有耐藥性。

針對未翻譯區域的多態性，降低了與抑制性微-RNA（miR-24）的結合，導致沒有甲氨蝶呤接觸前即存在表達降低情況。出國看病服務機構愛諾美康了解到，該SNP起初被描述為存在于11%~16%的日本人群，因此該SNP發生于其他人群中的幾率可能較低。

缺乏視網膜成神經細胞瘤蛋白質，在很多腫瘤類型中常被刪除或更改，可能在固有性甲氨蝶呤耐藥性中，也發生了某些作用。出國看病服務機構愛諾美康了解到，沒有視網膜成神經細胞瘤蛋白質時，轉錄因子E2F的水平會增加，導致幾種DNA復制基因的轉錄增加，且P-糖蛋白過表達不會產生對甲氨蝶呤的耐藥性。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，甲氨蝶呤是相關蛋白質的底物，包括多種藥物耐受性蛋白質1-5，和乳腺癌耐藥性蛋白質（ABCG2）。它們通常可以轉運甲氨蝶呤和甲氨蝶呤-戊二酸氫鹽，這些蛋白質的過表達，與活體外甲氨蝶呤耐藥性的產生相關。