結腸癌治療 如何改善細胞對藥物的攝取

根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，TMTX作為一種調節(jié)制劑，在氟尿嘧啶和高劑量LV應用后，TMTX會產生協(xié)同作用的殺細胞作用；而氟尿嘧啶和高劑量LV應用后，甲氨蝶呤不會產生這種作用。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在一項II期研究中，對晚期癌癥的患者使用這種聯(lián)合用藥方法后，觀察到患者對藥物有反應。

并且，所產生的毒性反應可以控制。而另兩項IE期研究表明，這種聯(lián)合用藥會延遲結腸癌患者的腫瘤進展過程，但與不應用TMTX的5-FU/LV治療方案比較，這種治療方案并不會產生生存率益處。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，制劑10-乙基脫氮氨蝶呤（依達曲沙），在詳細的結構活性研究之后，被選擇進行臨床試驗。其結構活性研究結構表明，與正常細胞比較，在氨蝶呤的N10位置進行疏水替代后，可以改善腫瘤細胞對藥物的攝取和滯留。

然而，當發(fā)現(xiàn)活性更顯著的類似物，10-炔丙基-10-脫氮氨蝶呤（普拉曲沙；PDX），對臨床前模型比依達曲沙更有效時，依達曲沙的進一步研究被終止；這可能是因為通過RFC的攝入增加，而細胞內的多聚谷氨酸數(shù)量更大。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，PDX對之前進行過治療的其他癌癥患者，也呈現(xiàn)出部分有效。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，洛美曲索作為一種高效的GAR轉甲酰酶（GARFT）抑制物，只產生于FPGS多聚谷氨酸化之后，其臨床用途因遲發(fā)型和延長的骨髓抑制而受到限制。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，嚙齒類動物毒性反應數(shù)據(jù)，也沒能預測這種抑制作用；這可能是因為它在葉酸受體陽性細胞中的快速集聚，以及相對于嚙齒類動物模型、在葉酸缺乏狀態(tài)患者中的集聚。

由于DDTHF從臨床研發(fā)過程中剔除，表明5噻吩甲酰氨基-1-谷氨酸（AG2034）是一種二代GARFT抑制劑，它通常使用GARFT的X-線晶體結構設計。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，當采用每3周用藥的I期試驗后，相關該藥物的活性，也正在進行應用試驗。