淋巴瘤治療時相關位點存在哪些重要性
發布日期:2019-03-28近期國外研究發現,正常組織中DPD的活性差異,與口服5-FU生物利用度不穩定有關聯。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,DPD抑制劑例如乙塊尿嘧啶,近期已經進行研究開發,旨在增加5-FU效果和提高口服吸收;但遺憾的是,這并沒有帶來治療指數的增加。
淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,后續的代謝步驟,由二氫嘧啶酶催化產生P-氟脲基丙酸(FUPA),許多腫瘤中這種活性明顯高表達,他們富集隨后的降解產物3-脲基丙酸和P-丙氨酸。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,針對a-氟-P-丙氨酸(FBAL),尿嘧啶又產生了相關的分解代謝,是5-FU經腎排泄物的主要形式。
癌癥患者中,人們發現它可以與膽汁酸結合,形成5-FU經膽道排泄物的主要形式。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,已經有研究表明,鵝去氧膽酸鹽與大劑量肝動脈給予5-FU后,與產生的膽道毒性有關;與這種結合相關的膽汁淤積,也已經在離體灌注的鼠肝中證實。
5-FU代謝的全貌及作用機制,在試驗證據中,已經表明5-FU生物作用存在多個位點。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,各位點的相對重要性,在不同正常組織和腫瘤中有所不同;一般說來,效應可分為RNA-和DNA-相關的毒性,5-FU的更主要的磷酸化核苷形式5-FUTP、和三磷酸尿苷一樣,是多種RNA聚合酶反應的良好底物。
淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,針對摻入RNA的程度,與它和正常底物UTP的相對濃度,有直接的關系。在細胞系中,更多的摻入與克隆細胞生存減少有關;且5-FU在各種RNA中替代尿嘧啶都有非常多的報道。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到,有些證據表明,在指定的細胞中,不同種類RNA中摻入的比例,取決于可獲得的類似物形式。