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卵巢癌治療時腫瘤復合物有無限制因素

發布日期:2019-03-31

有研究提示,目前還不清楚的是摻入RNA對細胞毒性的作用,其對轉運RNA受體活性、蛋白合成錯誤編碼、抑制核糖體RNA(rRNA)的成熟,和加工都有作用。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,近期,注意力集中到抑制核RNA加工成小分子量類型的過程上。

5-FU其他的轉錄后效應,包括抑制信使RNA(mRNA)的聚腺苷酸化、和DNA引物酶的作用。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,在某些腫瘤模型和腫瘤細胞系中,有充分的證據說明,這些RNA事件與細胞毒性相關,特別在監測長期暴露的效應時。

卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,胸苷酸合成酶(TS)定義更清楚的作用位點是,FdUMP導致胸苷酸合成酶共價失活。對碳轉移相關酶的直接抑制,確認了這一作用位點,后續的研究證實了反應過程的特定步驟,即5,10-亞甲基四氫葉酸的亞甲基基團,轉移到2-脫氧尿苷酸的5位上。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,這些研究,完整地建立了穩定的三元復合物的構造,即5-氟脫氧核苷酸類似物、還原型葉酸衍生物和胸苷酸合成酶。

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這種抑制的明顯作用是:誘導酶的缺陷、消耗dTTP以及阻斷后單磷酸脫氧尿苷酸(dUMP)的聚集。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,有研究顯示,在某些腫瘤或正常組織中,不能與FdUMP形成三元復合物的限制因素,是還原型葉酸衍生物的可獲得性。

卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,由于這個因素是限制性的,增加亞葉酸鈣就可能增強抑制作用。另外,一些研究分析了用靜脈5-FU治療結直腸癌、頭頸部腫瘤和乳腺癌時,TS表達和治療結果之間的關系,證據表明TS高水平的患者有效的機會較少。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,這些研究,缺乏相關性的一個可能的解釋是,療效包含TS以外的因素。

同時研究已經顯示,腫瘤緩解和生存可能由多種因素決定,包括TS、DPD以及嘧啶合成代謝途徑中多種酶,它們控制了5-FU合成代謝的相互轉化。卵巢癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,在DNA的核苷酸連接鍵中,檢測出了少量的5-FU;比如說dUTP、FdUTP,當它們存在時是CTP對DNA多聚酶的作用,不僅僅依賴于多聚酶還依賴于序列。