出國看病 藥物減量能否避免過度毒性?
發(fā)布日期:2019-03-31盡管起初作為抗腫瘤藥物合成,目前別嘌醇廣泛用于治療高尿酸血癥,而這與痛風和其他代謝疾病有關(guān)。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,某些特殊的腫瘤狀態(tài),特別是淋巴和骨髓增殖性疾病,也能出現(xiàn)高尿酸血癥,別嘌醇是避免痛風或者高尿酸腎病發(fā)作的有效方法。
出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,這對于白血病、淋巴瘤和其他大腫塊疾病患者,也非常重要。此時化療會使腫瘤快速溶解,同時會從核酸中大量釋放嘌吟喊基;而抑制黃嘌呤氧化酶后,血漿中黃嘌呤和次黃嘌呤濃度隨之升高,其危險性要低于尿酸升高。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,這是因為這些嘌呤更易溶解,很少形成結(jié)石或?qū)е峦达L。
雖然如此,用別嘌醇治療高尿酸血癥的患者,當尿酸濃度顯著增加時,推薦同時水化和堿化尿液,推薦劑量是口服300?800mg/d,通常耐受良好。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,由于別嘌醇也降低了6-MP和硫唑嘌呤代謝失活的速度,這些嘌呤類抗代謝藥物,必須減量至50%?75%以避免過度的毒性。
出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,黃嘌呤氧化酶的氧化作用,是別嘌醇代謝的主要途徑,也是其重要的作用位點;但別嘌醇也能通過復(fù)雜的氧化酶類,抑制其他藥物的代謝,如環(huán)磷酰胺。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,噴司他丁起初在臨床上作為腺苷脫氨酶抑制劑應(yīng)用,目的是增強阿糖腺苷的作用,后者也會被腺苷脫氨酶脫氨產(chǎn)生低毒的化合物。
在早期的I期臨床研究中,觀察到噴司他丁對淋巴細胞有顯著的毒性;也有其他研究,描述了一種先天性綜合征,表現(xiàn)為嚴重的淋巴細胞缺乏,同時淋巴細胞中腺苷脫氨酶水平極低或不能檢測。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到,這些結(jié)果提示,腺苷脫氨酶在淋巴細胞的功能方面具有重要意義。