乳腺癌治療期間造血細(xì)胞如何形成分化

針對(duì)一些耐藥機(jī)制問題上，細(xì)胞對(duì)ara-C耐藥的原因可能包括：轉(zhuǎn)運(yùn)am-C和細(xì)胞質(zhì)脫氧胞苷激酶的載體活性下降；胞嘧啶脫氨酶介導(dǎo)的ara-C分解代謝增加；核苷酸還原酶和NDP激酶催化的dCTP形成增加等。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，dCMP脫氨酶活性降低，可能導(dǎo)致dCTP與am-CTP摻入DNA的競爭性增強(qiáng)。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)核酸外切酶活性的增加，會(huì)去除DNA鏈末端的am-CMP，這也是原因之一。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，對(duì)于5-氮胞苷（5-AC）的合成，主要是在真菌培養(yǎng)物中分離到的自然產(chǎn)物；這種胞嘧啶類似物的臨床應(yīng)用，主要是治療急性粒細(xì)胞白血病（AML）、和骨髓增生異常綜合征（MDS）。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在低劑量時(shí)，它能夠誘導(dǎo)大多數(shù)患者，造血細(xì)胞的部分或完全分化；臨床緩解也偶爾見于實(shí)體瘤患者。5-AC主要的毒性是白細(xì)胞降低，以及程度相對(duì)較輕的血小板降低；乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，其相關(guān)毒性也有報(bào)道，尤其對(duì)于之前就存在功能異常的患者。

對(duì)于一些開環(huán)產(chǎn)物，N-甲酰基-脒基呋喃核糖脒基脲，能重新形成原化合物，但它也同樣易于降解。這種易于降解的傾向，不僅僅在活化機(jī)制中發(fā)揮作用，也會(huì)給臨床應(yīng)用帶來困難。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，盡管5-AC可以在胞苷脫氨酶作用下脫氨，并形成5-氮尿苷（5-AU），但作為一種低毒化合物，它對(duì)其脫氨作用的效率要低于胞苷。

并且，5-AC進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞的機(jī)制，與其他核苷一樣，是通過核苷的易化轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，它活化的起始步驟是，通過尿苷-胞苷激酶轉(zhuǎn)變成單磷酸5-氮胞苷（5-ACMP），進(jìn)一步磷酸化成二磷酸、三磷酸5-AC，再分別通過CMP-UMP-dCMP激酶和二磷酸核苷激酶摻入RNA，但其摻入DNA的途徑還不明確。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，5-ACDP易于被核苷酸還原酶、還原成二磷酸脫氧核苷酸，這種二磷酸鹽可經(jīng)二磷酸核苷激酶，磷酸化成三磷酸5-氮脫氧胞苷（5-AdCTP），并由DNA多聚酶a和P介導(dǎo)有效地?fù)饺薉NA。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相對(duì)于DNA末端摻入ara-CMP，5-AdCMP對(duì)于DNA鏈延伸的作用，要更低一些。