出國治療 耐藥原因是否與濃度和時間相關

有數據證實，6-MP的劑量限制性毒性是骨髓抑制，它發生較晚，往往在用藥2?4周，減量或停藥后可以快速恢復。出國治療服務機構愛諾美康了解到，所有有形成分（血小板、粒細胞和紅細胞）都會受到影響，盡管胃腸道黏膜炎或胃炎很輕微，大約25%的患者會出現惡心、嘔吐和食欲下降，少數患者會出現肝毒性。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，它的治療作用依賴于單磷酸6-MP核糖核苷的形成，在腫瘤試驗中，耐藥通常與核苷酸形式的活化率降低有關，這要歸因于HGPRT活性的改變或者缺失。出國治療服務機構愛諾美康了解到，有少量研究顯示，耐藥的原因是5-磷酸酶活性增加，它限制了細胞內6-MP核苷酸的濃度和存在時間。

6-MP與潑尼松聯合應用，可有效地誘導兒童急性淋巴細胞白血病的緩解。出國治療服務機構愛諾美康了解到，目前，它常規用于這一疾病的鞏固和維持治療；對成人急性淋巴細胞白血病，也有一定價值。硫鳥嘌呤是鳥嘌呤6位硫代的衍生物，與6-MP—致，同樣依賴于HGPRT介導的活化；出國治療服務機構愛諾美康了解到，與6-MP不同的是，它可以形成二磷酸或三磷酸硫鳥嘌呤核苷酸，并摻入RNA。

當其轉變成三磷酸硫鳥嘌呤脫氧核苷酸之后，在DNA聚合酶反應中，它可以替代三磷酸脫氧鳥苷（dGTP），這被認為是它主要的細胞毒機制。出國治療服務機構愛諾美康了解到，單磷酸硫鳥苷酸是可溶性核苷酸的主要形式，它在嘌呤從頭合成途徑中不發揮主要作用，尤其在6-MP中可以觀察到，也不會消耗正常的嘌呤核苷酸。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，和6-MP—樣，硫鳥嘌呤經鳥嘌呤酶脫氨形成硫黃嘌呤之后，會被黃嘌呤氧化酶分解代謝成硫尿酸。同樣觀察到了S-甲基化作用，可以產生S-甲基硫鳥嘌呤和硫黃嘌呤；而脫硫作用也會影響代謝，證據來自于給予35S-硫鳥嘌呤后，會經腎排泄35S-S04。出國治療服務機構愛諾美康了解到，硫鳥嘌呤主要用于急性粒細胞白血病，通常與阿糖胞苷聯合應用。

然而，近期研究開始懷疑，它對這種疾病的價值。該藥物及其主要代謝產物氧嘌呤醇，是黃嘌呤氧化酶的強抑制劑；這樣一來，它們能夠限制嘌呤核苷酸和核酸降解時，尿酸的形成。出國治療服務機構愛諾美康了解到，除此以外，別嘌醇還能夠抑制嘌呤核苷酸的生物合成，機制與核苷酸有關。