出國看病 藥物積聚程度與細胞死亡相關

針對一些毛細胞白血病，90%以上的患者能達到長期緩解，并且治療周期相對較短。其他治療有效的淋巴系統(tǒng)疾病包括：慢性淋巴細胞白血病、幼淋巴細胞白血病、蕈樣霉菌病和急性T細胞白血病。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，噴司他丁的毒性，不同患者的敏感性差異較大，通常毒性包括免疫抑制、cns異常、腎功能損害、結(jié)膜炎以及肌肉關節(jié)疼痛等。

出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，腎功能損害和一般狀況差的患者，其毒性風險大，即使在低劑量水平下，噴司他丁會通過核苷酸易化彌散載體，進入細胞內(nèi)。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，有數(shù)據(jù)已經(jīng)觀察到，它可以磷酸化成單磷酸鹽、二磷酸鹽及三磷酸鹽，并顯著摻入DNA，而不是RNA。

對于腺苷酸激酶和脫氧胞苷激酶，并不參與初始的磷酸化。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，但從其他單磷酸嘌呤核苷酸例如AMP（單磷酸腺苷）或IMP（單磷酸肌苷）上，通過核苷酸酶作用再進行磷酸根轉(zhuǎn)移，是磷酸鹽核苷酸（噴司他丁）形成的潛在機制。

其作用機制和耐藥機制上，主要的作用位點是腺苷酸脫氨酶；并且由于體內(nèi)腺苷酸脫氨酶會受到抑制，所以脫氧腺苷和腺苷不能有效的分解代謝。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，隨后脫氧腺苷磷酸鹽的代謝產(chǎn)物，在許多細胞中積聚；其脫氧腺苷水平的不平衡對細胞有毒，而噴司他丁的抗腫瘤活性，通常來自于噴司他丁及其代謝產(chǎn)物的直接作用，以及脫氧腺苷的積聚。

出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，某些情況下，三磷酸脫氧腺苷積聚的程度，和噴司他丁導致的細胞死亡相關；這樣，核苷酸還原酶的別構(gòu)抑制劑dATP，通過產(chǎn)生三磷酸脫氧核苷酸水平的不平衡性，就能夠?qū)е律L抑制。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，然而噴司他丁和脫氧腺苷，都可能存在其他的作用位點，因為人們觀察到噴司他丁和脫氧腺苷，對不分裂細胞也有毒性。

這些細胞，并不需要核苷酸還原酶的功能，其中一個可能的位點是、消耗了噴司他丁和脫氧腺苷治療的細胞內(nèi)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。出國看病服務機構(gòu)愛諾美康了解到，NAD是多聚ADP糖基化反應必需的，這一反應對于維持DINA的穩(wěn)定和修復過程，都非常重要。