出國看病 給藥劑量對代謝物的非線性影響

一項(xiàng)試驗(yàn)分析得出，母體化合物的代謝速度具有個(gè)體性差異，并可以通過給予影響微粒體代謝速度的化合物如鎮(zhèn)靜催眠劑，或前次環(huán)磷酰胺的給藥劑量等，來進(jìn)行相應(yīng)調(diào)節(jié)。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，給予常規(guī)劑量后，母體化合物的清除速度，不會顯著地影響藥物的毒性或治療療效。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這種獨(dú)立于代謝速度的效果，很可能是因?yàn)槟阁w化合物沒有被快速排泄，而是持續(xù)具有活性；因此，全身性暴露于活性代謝產(chǎn)物的曲線下，會與給藥劑量相似。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在用于骨髓移植方案的高劑量常規(guī)給藥中，環(huán)磷酰胺的血漿濃度、與微粒體活化酶的活性密切相關(guān)。

Grochow及其同事報(bào)道，在大于90分鐘給予4g/m2劑量環(huán)磷酰胺的患者中，初始的血漿濃度超過一定劑量后，從中可以觀察到飽和的藥代動(dòng)力學(xué)。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這些研究者得出結(jié)論，當(dāng)在90分鐘內(nèi)給藥劑量速度等于或超過4g/m2時(shí)，或血漿濃度超過一定劑量時(shí)，暴露的代謝物會產(chǎn)生非線性分布。

這個(gè)研究，同時(shí)認(rèn)同了以往的研究結(jié)果，即環(huán)磷酰胺可以誘導(dǎo)自身代謝。對于關(guān)鍵的代謝物4-羥基環(huán)磷酰胺的藥代動(dòng)力學(xué)的研究，在過去曾受到限制，由于這種分子的不穩(wěn)定性而給測量帶來困難。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，不過目前可以通過更加容易和特定的方法，來闡明這個(gè)重要代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，Anderson及其同事，使用了特別的氣相色譜質(zhì)譜技術(shù)，測量了環(huán)磷酰胺給藥后患者血中4-羥基環(huán)磷酰胺的含量。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在90分鐘內(nèi)給予患者110mg/kg的環(huán)磷酰胺，之后4天內(nèi)環(huán)磷酰胺又以170mg/kg的劑量持續(xù)給藥，該方法可觀察到血漿濃度的相應(yīng)變化。