乳腺癌治療 加合物的凋亡與修復(fù)機(jī)制相關(guān)

國外領(lǐng)域表述，就其他鉑類化合物而言，奧沙利鉑的抗腫瘤活性，被認(rèn)為是與加合物的形成、從而產(chǎn)生DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，以及與DNA和蛋白質(zhì)的結(jié)合相關(guān)的。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，奧沙利鉑只形成少量的加合物，但相對順鉑會造成更多的DNA單鏈斷裂。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，奧沙利鉑所致的大量單鏈斷裂，是在與DNA的一級相互作用中所產(chǎn)生的，還是快速誘導(dǎo)的凋亡所產(chǎn)生的，目前還不清楚。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，盡管只形成了少量的加合物，其強(qiáng)大的誘導(dǎo)凋亡功效，可能與識別奧沙利鉬加合物、相連接的DACH半體的DNA修復(fù)機(jī)制的缺陷相關(guān)。

錯配修復(fù)蛋白和一些損傷識別蛋白，與奧沙利鉑-GG加合物的結(jié)合，沒有與順鉑-GG加合物的結(jié)合緊密。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，近期有報道，兩種加合物NMR溶液結(jié)構(gòu)的構(gòu)象有所不同，這可能會導(dǎo)致對順鉑和奧沙利鈾誘導(dǎo)的DNA損傷的不同識別。

以拓?fù)洚悩?gòu)酶為耙點(diǎn)的藥物，代表了抗腫瘤藥物中更有活性的一部分藥物；這些藥物對于多種腫瘤有效，并且具有相似的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)限制了它們的應(yīng)用。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，同樣拓?fù)洚悩?gòu)酶的突變，也會導(dǎo)致多種不同結(jié)構(gòu)的藥物產(chǎn)生耐藥。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，針對拓?fù)洚悩?gòu)酶的生物學(xué)，與更低能量相比，雙鏈DNA無論是太松還是太緊都會導(dǎo)致?lián)p傷。DNA超螺旋受廣泛存在于細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶的調(diào)節(jié)，而沿著DNA分布的蛋白配體如轉(zhuǎn)錄或復(fù)制配體，則負(fù)責(zé)制造DNA超螺旋中的變化。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而原核基因組通常編碼四種拓?fù)洚悩?gòu)酶，其中的DNA促旋酶，是多種抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。