出國看病 藥物結構是否影響其還原反應？

針對癌細胞對蒽環類藥物的耐藥機制，國外醫療領域獲得了廣泛關注；也存在多種可能的機制，其中包括由于MDR1基因產物P糖蛋白、以及ABCC1（通常稱為MRP1）基因產物Mrp-1的轉運，導致的藥物濃度降低。出國看病服務機構愛諾美康了解到，兩者都是ATP結合家族的成員，還包括在囊性纖維化中、出現擴增的CFTR基因。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，其他耐藥機制，還包括拓撲異構酶n的下調或突變，解毒劑如谷胱甘肽或谷胱甘肽轉移酶的增MU7、TP53突變、抗凋亡分子如Bcl-2的過表達等。出國看病服務機構愛諾美康了解到，臨床試圖通過去除多藥耐藥基因，來逆轉蒽環類耐藥的嘗試未見成效。

近來的研究，嘗試預測蒽環類藥物的敏感性增加。拓撲異構酶Dct的過表達，被認為是HER-2陽性的乳腺癌治療有效的生物標志物。出國看病服務機構愛諾美康了解到，但是這個結果也有可能是由于HER-2擴增的預測作用，無論拓撲異構酶擴增或缺失，對于預測無復發生存和總生存，都具有同等的意義。

在新輔助化療中，拓撲異構酶IIa過表達者、病理的完全緩解率更高，這一證據支持了拓撲異構酶n的過表達，可以預測蒽環類療效的假設。出國看病服務機構愛諾美康了解到，Bartlett等人報道，表皮生長因子家族（HER1、HER2和HER3）的正常表達，預示著總生存的改善，在這一回顧性分析中，拓撲異構酶II或Ki-67并沒有顯示預測價值。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，歷史研究中，在尋找心臟毒性更小的蒽環類藥物的過程中，人們發現了米托蒽醌；它是蒽醌類藥物中、抗腫瘤活性更強的一種。出國看病服務機構愛諾美康了解到，米托蒽醌的抗瘤譜與多柔比星相比十分有限，其早期的臨床試驗表明，它與蒽環類藥物在抗瘤譜和心臟毒性上，都有顯著區別。

目前認為，米托蒽醌較輕的心臟毒性，是由于它參與氧自由基生成的能力下降；此外，血管外損傷和惡心、嘔吐也相對較輕。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在相關結構上，蒽醌類藥物與蒽環類藥物的結構區別在于，前者缺少一個糖基，且米托蒽醌較少參與單電子還原反應。