海外醫療 基因改變會不會影響藥物毒性？

通常在藥物活性上，放線菌素D更重要的適應證是Wilms瘤，與手術、放療以及長春新堿（vincristine）聯合后，可以使之治愈。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，放線菌素D與環磷酰胺、長春新堿聯合（VAC）對橫紋肌肉瘤同樣有效；還可用于治療Kaposi肉瘤、botryoides肉瘤、滋養細胞腫瘤和睪丸腫瘤。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，在耐藥機制中，放線菌素D是第一個被發現、經P糖蛋白轉運的藥物，其他機制目前尚不清楚。針對非嵌入式拓撲異構酶抑制劑，表鬼臼毒素類藥物是在對鬼臼毒素的改進過程中合成的；海外醫療服務機構愛諾美康了解到，鬼臼毒素是一種抗微管藥物，提取自一種叫盾葉鬼白的植物。

一般情況，一個細微的結構改變能使藥物，失去與微管結合的能力，同時獲得對拓撲異構酶n的毒性作用。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，表鬼臼毒素類藥物依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26），在臨床中使用了很久以后，它們的作用機制才逐漸被明確。

海外醫療領域研究表明，這些藥物作用于細胞會導致DNA鏈的斷裂，但是直到后來才發現、它們的作用靶點是拓撲異構酶。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，針對某種構效關系，雖然目前已經明確了真核生物的拓撲異構酶n、和原核生物的DNA促旋酶的晶體結構，但并沒有能夠建立表鬼臼毒素類藥物，與拓撲異構酶II-DNA復合物相結合的模型。

無論如何，懸垂芳香環是一個、與藥物活性密切相關的重要結構。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，無論是芳香環上的基團發生改變，或者是芳香環與四碳環系統的立體化學關系發生變化，都會極大地影響藥物對拓撲異構酶n的毒性。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，四碳環上的細微改變，也可能對藥物活性產生重大影響，但是用其他多種基團、取代糖基并不會對藥物活性產生影響。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，從這些數據可以推測，表鬼臼毒素類藥物結構中、呈平面結構的多環部分，插入拓撲異構酶n-DNA復合物的切割位點后，懸垂的芳香環與拓撲異構酶n會形成結合。