去美國看病 轉移病灶對清除率有不利影響

由于VRL在體內廣泛分布，并大量儲存在體內除腦組織之外的所有組織中；藥物也與血小板大量結合，且VRL在體內的廣泛分布，能反映出藥物具有親脂性，在長春花生物堿類藥物中是更高的。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，雖然報道顯示，VRL在人肺中的濃度比在血漿中的濃度高300倍。

但是，組織分布與血漿分布的比例僅為20:80，且VRL主要經肝臟代謝，藥物原型及代謝產物通過膽汁排泄。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，接近33%~80%的研究認為，以原藥形式通過糞便排泄、或通過尿液排泄的僅占16%~30%的總代謝量，且大多數都是VRL代謝產物。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，針對細胞色素P-450亞型CYP3A，主要參與人體的生物轉化過程；其主要代謝產物為4-去乙酰-VRL、6-環氧-VRL和少量羥基VRL。去美國看病領域發現，大多數代謝產物沒有生物活性，雖然4-去乙酰-VRL的活性可能與VRL—樣，但是由于其濃度難以維持，因此無關緊要。

一項研究發現，在肝功能正常的老年患者和年輕患者中，VRL的全身清除率和t1/2是相似的，t1/2大約為26小時。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，如果患者的肝轉移病灶累計超過臟器的75%，對藥物清除率具有不利影響；在這些患者中，藥物清除率可以通過單乙基甘油二甲基苯胺的清除實驗，加以預測。

該實驗可以評價CYP3A4的功能，為了評價VRL的藥動學，可以選擇地塞米松作為檢驗CYP3A4代謝的探針。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，雖然VRL清除率不能通過血清中膽紅素的濃度準確預測，但是在少數患者中、的確發現膽紅素水平明顯升高，與清除顯著減少相關。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，口服VRL具有生物活性，在動物實驗中發現，在服用氚標記的VRL后，可以檢測到100%的放射活性；而在人體實驗中發現，經過粉末填充和液體填充的膠囊形式給藥后，母體化合物的生物利用度分別為43%和27%。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，有研究表明，食物對凝膠填充的膠囊的生物利用度有負面影響，給藥后1?2小時達到峰濃度，且個人差異適度。