肺癌治療 細胞蛋白會不會產生不穩定性？

針對有絲分裂細胞，其紡錘體兩級通常缺乏正常的微管，當缺乏藥物時，微管的組裝會變慢；微管組裝過程需要紫杉醇持續存在，而且這些變化、對長春花生物堿類藥物也很敏感。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在一些實驗體系，紫杉醇抵抗的細胞，具有微管等位的基因突變情況。

同時，還可能伴有涉及紫杉醇的結合位點的突變，特別是215、217和228位亮氨酸，突變成組氨酸、精氨酸或者苯丙氨酸。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，低水平表達會導致藥物耐受，而高水平的突變位點的表達，則導致微管組裝損害、細胞周期停滯和增殖的失敗，所有這些情況，都能通過加入紫杉醇共培養而逆轉。

肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，越來越多的證據表明，微管蛋白含量、微管蛋白亞型譜和微管蛋白聚合動力學的改變，會導致紫杉類耐藥?，F已證明紫杉醇耐藥的腫瘤，具有高水平的I類、JI類和IVa類的微管情況；肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，且高水平瘤內微管蛋白，是細胞內P-微管的更小元件，p-in微管蛋白還會增加微管的動態不穩定性。

相關微管組裝的耐藥因素，這些已經在紫杉醇耐藥的腫瘤組織活檢、和紫杉醇產生獲得性耐藥的細胞系中，得到了證實。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，缺乏P-KI微管蛋白與體外微管快速組裝相關，而過表達的微管蛋白減少，會改變微管的組裝速度。

報道顯示，紫杉醇治療無效的非小細胞肺癌患者，P-KI微管蛋白的RNA水平也高，這些在體外細胞中也觀察到了。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，微管蛋白的亞型基因突變及基因擴增，會以同型轉換的方式，在紫杉醇耐藥的細胞系中產生。

肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，針對異常增生的信號，也可能提高紫杉醇引起凋亡的閾值，并導致紫杉醇耐藥。例如，胰島素樣生長因子-I，可以保護蒽環類和紫杉類藥物、對相關癌細胞的細胞毒作用；這可能是通過激活磷脂酰肌醇3-激酶途徑，而誘導抗凋亡因子失活實現的。