乳腺癌治療 低劑量藥物會(huì)不會(huì)誘導(dǎo)凋亡？

一般來說，影響藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡門檻的因子有很多，包括TP53、HER-2、auora2激酶、survivin和BRAC1。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，對(duì)于兩極紡錘體的形成和染色體動(dòng)粒，會(huì)在有絲分裂紡錘體上附著，同時(shí)還能覆蓋有絲分裂組的檢查點(diǎn)，并誘導(dǎo)紫杉類藥物耐藥。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，凋亡抑制蛋白家族成員之一的survivin的過表達(dá)，能夠抑制caspase活性和抗微管藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。BRAC1通過DNA修復(fù)保持基因組穩(wěn)定，是一種腫瘤抑制因子，似乎與遺傳性乳腺癌等有關(guān)。

阻斷BRAC1似乎在紫杉類藥物耐藥中，發(fā)揮了作用；誘導(dǎo)BRAC1表達(dá)，可增強(qiáng)紫杉類誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與DNA阻斷劑不同，TP53腫瘤抑制因子突變的丟失，并不影響微管聚集藥物的耐藥。而MAPS又涉及紫杉類藥物、和其他抗微管藥物引起的凋亡抵抗機(jī)制，比如已經(jīng)了解的MAP4等。

有數(shù)據(jù)表明，相關(guān)因素還可以增強(qiáng)微管聚合，從而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感度；并且，它們還會(huì)受到野生型TP53的負(fù)性調(diào)控。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，低劑量微管聚合藥物抑制微管動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性，也可能增加TP53的核積累、以及TP53升高誘導(dǎo)的促凋亡等。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這種情況下，可能是TP53依賴的抗微管藥物、誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡機(jī)制，也可能是TP53的潛在功能。P21是TP53的下游調(diào)節(jié)因子，P21過表達(dá)似乎也阻礙細(xì)胞周期G2的進(jìn)行，從而阻斷藥物易脆性有絲分裂的更多進(jìn)展；乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，它還能降低相關(guān)紫杉醇的敏感性。