乳腺癌治療 藥物利用度受代謝能力影響

國外臨床數(shù)據(jù)表述，HER-2是表皮生長因子受體家族成員之一，大約30%的乳腺癌患者、存在HER-2擴(kuò)增或過表達(dá)；且HER-2轉(zhuǎn)染的細(xì)胞增加，會對紫杉醇產(chǎn)生耐藥。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，HER-2過度表達(dá)，也可能通過誘導(dǎo)參與G2/M檢查點(diǎn)的P21而抑制CDK1，從而參與抗微管藥物誘導(dǎo)的凋亡抵抗。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，直接磷酸化CDK1，可能會阻止紫杉醇介導(dǎo)的有絲分裂和凋亡的啟動(dòng)；與此一致的是，使用抗HER-2單抗曲妥珠單抗下調(diào)HER-2，可以提高乳腺癌細(xì)胞，對紫杉類藥物的敏感性。相對于單藥紫杉類藥物治療，紫杉醇或者多西紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗，都可以提高生存。

盡管如此，HER-2擴(kuò)增的存在，并不會影響含紫杉醇方案一線治療的化療療效。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，伴有HER-2表達(dá)或擴(kuò)增，或既表達(dá)又?jǐn)U增的淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者，在阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺輔助治療后、繼續(xù)紫杉醇治療都有獲益，而且不受雌激素受體狀態(tài)影響。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而在HER-2陰性的患者中，則沒有獲益。

臨床藥理學(xué)上，紫杉類通常是靜脈給藥，特別是每周給藥方案在實(shí)際給藥時(shí)普遍使用。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，紫杉醇和多西紫杉醇口服給藥的生物利用度很低，這可能部分由于Pgp過表達(dá)、以及腸上皮細(xì)胞的P-450代謝能力和肝臟的綜合效應(yīng)所致。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，基于這個(gè)作用機(jī)制，在口服環(huán)孢素或其他Pgp調(diào)節(jié)器、和細(xì)胞色素P-450多功能氧化酶后，口服紫杉類藥物時(shí)，可以增強(qiáng)生物利用度。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，正如相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，紫杉類藥物迅速并有效的與除中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外的所有組織結(jié)合，其半衰期長，主要會在肝臟代謝，并通過膽汁分泌和糞便排泄。