卵巢癌治療 藥物增加會影響非線性表現(xiàn)

國外近期有許多關(guān)于紫杉醇的藥理評價，都采用較短的給藥方案，并且使用高敏感的實(shí)驗(yàn)分析方法，提示其藥動學(xué)表現(xiàn)為非線性或假非線性。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，非線性表現(xiàn)在給藥時間較短時會更明顯，使紫杉醇血漿濃度更高，藥物排泄和組織分布過程的飽和更有效。

通常，飽和的分布和排泄過程，有可能部分由于紫杉醇的非線性表現(xiàn)，組織分布在低血藥濃度下就可以達(dá)到飽和；而同時排泄過程，卻需要高濃度時才會飽和。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，非線性表現(xiàn)的潛在后果是藥物劑量增加時，可能導(dǎo)致藥物接觸和毒性不成比例的增加；而藥物劑量降低時，會導(dǎo)致藥物接觸不成比例的降低。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，使用短時間注射方法，也會導(dǎo)致血漿中助溶劑聚氧乙烯酰胺蓖麻油濃度過高；而這樣可能會通過結(jié)合紫杉醇、并抑制藥物分散模擬非線性表現(xiàn)。紫杉醇在血漿中的藥理學(xué)表現(xiàn)為三相分布，而且分散體積比體內(nèi)水的體積大得多；卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，大量藥物與血漿蛋白或其他組織成分結(jié)合，有可能是微管蛋白。

血漿蛋白的結(jié)合率非常高（>95%）并且是可逆的，白蛋白和酸糖蛋白與藥物結(jié)合同等重要，而脂蛋白與藥物結(jié)合較少。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，通常沒有藥物與紫杉醇同時給藥，包括雷尼替丁、地塞米松、苯海拉明、多柔比星、5-氟尿嘧啶、順鉑，都會明顯地改變蛋白結(jié)合。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，由于藥物結(jié)合血小板很廣泛，并且可以達(dá)到飽和，利用放射性標(biāo)記的紫杉醇、開展的動物分布研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)際上幾乎所有組織，都可以廣泛吸收并儲存紫杉醇。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，也有部分?jǐn)?shù)據(jù)表明，除了那些有外源化合物排出泵的組織以外。