肺癌治療 單克隆抗體能否進(jìn)行基因操作

有國(guó)外數(shù)據(jù)表明，腫塊的中心區(qū)不僅液體壓力高，而且很難滲透，還會(huì)使抗體很難接近這些區(qū)域。另外，大腫瘤團(tuán)塊可成為抗原沉積槽，減少藥物輸送至其他腫瘤部位。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，Juweid和他的同事通過(guò)模型研究，形成了結(jié)合位點(diǎn)的屏障假說(shuō)。

假設(shè)正是由于抗體分子、與腫瘤周?chē)乖某晒Y(jié)合，妨礙了其滲透到腫瘤中，那接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究支持了這一假說(shuō)。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，國(guó)外研究上，曾嘗試使用腔內(nèi)治療、促進(jìn)抗體接近腫瘤細(xì)胞，但抗體通常只能穿透至漿膜下幾毫米。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，對(duì)外源免疫球蛋白的免疫應(yīng)答，人們進(jìn)行了大量努力，以使人免疫球蛋白具有更小的免疫原性。但是其滴度、特異性、獨(dú)特型和親和力，仍然限制了這些制劑的臨床使用。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，由于臨床使用的抗體很大一部分來(lái)自小鼠，它們通常可以誘導(dǎo)產(chǎn)生人抗小鼠抗體（HAMAs）。

針對(duì)HAMAs的存在，可以妨礙小鼠單克隆抗體有效運(yùn)送至腫瘤細(xì)胞，尤其當(dāng)必須給予成倍劑量、以獲得更佳的抗腫瘤活性時(shí)。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，對(duì)小鼠單克隆抗體進(jìn)行基因操作，能獲得免疫原性更小的制劑；且嵌合型抗體（60%人成分）和人源化抗體（95%人成分）會(huì)通過(guò)基因工程，保留小鼠抗原結(jié)合的互補(bǔ)決定區(qū)，并與人免疫球蛋白重鏈連接。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，盡管這樣的抗體，可大大降低免疫原性，限制HAMA反應(yīng)，但是它們的注射、仍可激起抗獨(dú)特型抗體反應(yīng)。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，通過(guò)噬菌體展示技術(shù)，從組合文庫(kù)中分離出的完全人源化的抗體，使治療策略發(fā)生了革命性改變。

不同于小鼠抗體，包含人類(lèi)抗體Fc段的人或人源化抗體，可激發(fā)ADCC和補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒反應(yīng)。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，一系列新型的親和力成熟技術(shù)，如細(xì)菌細(xì)胞表面scFv展示和無(wú)細(xì)胞核糖體展示，正在不斷涌現(xiàn)，以分離稀有的高親和力克隆。