出國治療 神經毒性的分子機制如何確定

針對特定的HSV-1，通常可以通過復制產生高滴度的病毒載體，此外還可以插入長達40kb的外源DNA（至少4倍于腺病毒載體的插入量）；HSV-1載體也可以向多種類型的細胞導人基因。出國治療服務機構愛諾美康了解到，HSV-1的缺陷在于，多種關鍵病毒基因編碼的蛋白功能多樣。

例如，既是轉錄活化因子又是轉錄抑制因子的情況；因此刪除基因可能會不利于基因治療載體，而影響病毒基因表達。出國治療服務機構愛諾美康了解到，對于刪除E1的腺病毒，在感染細胞中其余病毒蛋白的表達，可能會導致產生抗病毒免疫應答。

如同在互補細胞系中生長的缺陷型病毒那樣，它有可能會與野生型病毒株發生重組、或插入至野生型病毒株中。出國治療服務機構愛諾美康了解到，考慮到野生型HSV-1和神經后遺癥相關，因此在使用基于輔助細胞的依賴型HSV-1載體時，重組是一個需要考慮的問題。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，由于HSV-1的神經毒性的分子機制、相對更易確定，因此這類載體可能會獲得更廣泛的應用。出國治療服務機構愛諾美康了解到，針對腺相關病毒腺相關病毒（AAV）是小的、無包膜的線性單鏈DNA病毒，屬細小病毒屬病毒，在自然狀態通常存在復制缺陷。

在已知的6種AAV血清型中，有4種來源于人類，包括AAV-2、AAV-3、AAV-5和AAV-6。出國治療服務機構愛諾美康了解到，在基因治療中，AAV-2使用更廣泛；且AAV感染既可以產生潛伏感染，也可以產生有效感染。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，有效感染有賴于輔助病毒或在DNA損傷情況下產生，在不存在輔助病毒或無DNA損傷情況下，AAV整合至第19號染色體長臂的AAVS1位點，從而進入潛伏期。出國治療服務機構愛諾美康了解到，在ITR之間有兩組開放讀碼區調節，相關復制和位點會存在特異性結構蛋白。