肺癌治療 轉導信號會誘導相鄰細胞凋亡

國外一項試驗分析得出，采用更昔洛韋治療的HSV-tk轉導的腫瘤細胞，能夠分泌IL-6和IL-1，兩者作為旁分泌因子、具有誘導非轉導細胞死亡的作用。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，旁觀者效應也被解釋為死亡的HSV-tk，轉導細胞產生的信號，會誘導相鄰細胞出現凋亡。

肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在這一解釋中，HSV-tk或更昔洛韋治療以及死亡受體（CD95）聚集、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspases）的活化，可能會將預凋亡信號轉移給相鄰細胞。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，細菌和真菌，通常會表達胞嘧啶脫氨酶（CD），但是哺乳動物細胞不能表達CD。

并且，CD使胞嘧啶脫氨成為尿嘧啶，隨后將無毒性的前體藥物5-氟胞嘧啶，轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU）；5-FU抑制胸苷酸合成酶，并阻斷尿苷酸甲基化形成胸苷酸。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，隨后通過減少胸苷酸濃度，可抑制DNA合成。

數據表明，5-FU轉化為三磷酸氟尿嘧啶（FUTP）合成的RNA，會破壞核糖體RNA和信使mRNA的功能。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，既然5-FU對腫瘤有效、但對正常組織有潛在毒性，通過轉導腫瘤細胞表達CD，然后給予5-FU的方式，可選擇性的增加腫瘤周圍的5-FU濃度。

這種情況下，進而能避免產生正常組織毒性。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，將CD/5-FC相結合所具有的一個優點，是明顯的旁觀者效應，能彌補現有載體系統所存在的轉導低效問題；并且5-FU通過非載體擴散的方式，還會在細胞內和細胞外穩定擴散。

肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，與轉染并表達了CD蛋白的細胞相鄰的細胞四周，可能還存在5-FU濃度梯度，濃度隨距離增加而減少。因此，雖然少于2%的腫瘤細胞轉染并表達CD，但給予5-FU后腫瘤呈明顯消退；肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，CD/5-FC聯合治療的一個潛在缺點是，5-FU可擴散至周圍正常組織。