淋巴瘤治療 下調(diào)原癌基因能否抑制腫瘤

通過結(jié)合和抑制細(xì)胞周期蛋白，及依賴性的激酶復(fù)合物，p21能夠阻止細(xì)胞周期進(jìn)行。淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，通常，P21是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）抑制劑，在癌癥的基因治療方面，p21轉(zhuǎn)入腫瘤細(xì)胞可抑制致瘤、和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，腫瘤生長相關(guān)基因的下調(diào)，及腫瘤基因治療的另外一種途徑，是通過下調(diào)原癌基因、和其他與腫瘤發(fā)展的相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤的惡性表型。淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，目前已研究了針對特定基因的三螺旋形成、反義寡核苷酸、核酶和RNA介導(dǎo)的干擾（RNAi）技術(shù)。

從理論上來說，雖然通過下調(diào)基因表達(dá)的途徑、進(jìn)行抗腫瘤治療具有吸引力，但現(xiàn)有的治療手段尚不足，以對靶基因產(chǎn)生充分的抑制作用，難以逆轉(zhuǎn)腫瘤轉(zhuǎn)化表型或誘導(dǎo)其死亡。淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，三螺旋形成寡核苷酸（TFO）以序列特異性的方式、結(jié)合雙鏈DNA，并作為第三鏈阻止基因轉(zhuǎn)錄。

多聚嘌呤或多聚嘧啶TFO，通過Hoogsteen氫鍵和富含嘌呤的DNA結(jié)合；且TFO內(nèi)的A、C或G與DNA雙鏈嘌呤片段的G相結(jié)合。淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相反的情況是，TFO內(nèi)的T或A與DNA雙鏈嘌呤片段的A相結(jié)合；要使TFOs成為一種抗腫瘤物，必須尋找到一個調(diào)節(jié)原癌基因轉(zhuǎn)錄的富含嘌呤的目標(biāo)序列。

淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，TFO與靶序列結(jié)合，進(jìn)而下調(diào)原癌基因的表達(dá)，TFO與DNA雙鏈的結(jié)合，會引起DNA空間構(gòu)象和原子排列的改變，進(jìn)而影響到DNA蛋白質(zhì)間的相互作用。淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，由于TFO的結(jié)合，轉(zhuǎn)錄因子將不能與發(fā)生改變了的啟動子元件相互作用。