赴美就醫 細胞復合體如何引起序列降解
發布日期:2019-05-08腫瘤特異的mRNA靶點,包括6cr、H-ra5和異常剪切的表皮生長因子受體。通常,融合基因的外顯子有一個GUN三體,它靠近c-aW外顯子2的融合位點;赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,由于GUU位點的側翼序列位于基因內,所以核酶特異的裂解6cr會產生融合mRNA。
赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,已被鑒定的H-ra5激活性突變,發生在密碼子12、13和61,在密碼子12作為錘頭狀核酶裂解位點的GGU突變,一般為GUU。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,在膠質瘤細胞,由于表皮生長因子受體的異常剪切,導致了轉錄產物缺少外顯子n?VI。
毗鄰的外顯子I和外顯子W融合位點的GUA位點,可以被核酶裂解,而核酶的側翼序列可以識別外顯子I和外顯子W的序列。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,這種核酶可以特異性的裂解異常剪切的EGFR轉錄產物,而對正常的轉錄產物不產生作用。
RNA干擾(RNAi)是一種從植物到動物體內、普遍存在的較為保守的轉錄后基因沉默機制;其發現始于轉基因植物的研究,即在植物中過度表達的基因,反而降低了被轉入的基因表達。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,在哺乳動物細胞中闡明了這一機制,并發展成為一種新型的抑制特定基因表達的方法。
赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,RNAi是一種小的干擾RNA(sRNAi),與互補的RNA分子形成雙鏈結構,進而使其降解的過程。細胞通過一種名為Dicer的核糖核酸酶降解雙鏈RNA(dsRNA)分子,使其成為3端保留有2~3個突出堿基的雙鏈分子。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,siRNA的一條鏈隨后與RNA誘導的沉默復合體(RISC)結合,從而引起RISCA介導的序列特異性的mRNA的降解。
從siRNA反義序列的5端剪切,去除目標RNA的10個核苷酸;且RISC的核酶活性由eIF2C決定,而eIF2C是argo家族蛋白成員之一。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到,亦有報道證明,RISC可以阻止mRNA的翻譯;其病毒復制過程中通常會產生dsRNA分子,所以RNAi可作為—種抗病毒的分子機制。