出國治療 增加啟動子可能導致過度表達
發布日期:2019-05-07如果某一組織屬于非關鍵組織,例如前列腺,那么針對腫瘤和正常細胞的組織,選擇性啟動子就可用于腫瘤基因治療。出國治療服務機構愛諾美康了解到,此外如果僅針對腫瘤細胞,并且必須避開重要器官相鄰的正常組織,那么該方法就必須使用腫瘤選擇性啟動子。
出國治療服務機構愛諾美康了解到,在某些基因中,還發現了腫瘤選擇性啟動子元件,例如a-甲胎蛋白(肝癌)、DF3/MUC1(胸腺和其他纖維癌)、甲狀腺球蛋白(甲狀腺癌)、前列腺特異性抗原(前列腺癌)以及癌胚抗原(胸腺、肺、結腸)。出國治療服務機構愛諾美康了解到,這種情況下,DF3/MUC1啟動子被增加至反轉錄病毒和腺病毒載體中,以選擇性促使相關過度表達。
然而,MUC1基因的人腫瘤細胞中的轉基因,也存在特定表達情況。出國治療服務機構愛諾美康了解到,與正常細胞基因相比,在腫瘤細胞中確定轉錄活化新基因,應當隨著近期在DNA微矩陣技術方面、所獲進展而快速發展;從而確定新的具有組織和腫瘤選擇性的啟動子,推動腫瘤基因治療發展。
另一種調節轉基因表達的策略,是使用誘導型啟動子,在四環素(tet)阻遏物系統中,細菌的tet操縱子,會介導一類存在于蛋白中的異源啟動子、及其轉錄性抑制。出國治療服務機構愛諾美康了解到,tetR基因由另一載體、或同一載體的其他編碼序列表達。
出國治療服務機構愛諾美康了解到,通常情況下,轉錄抑制會通過暴露于四環素來得到緩解,后者與tetR結合,從而避免其與tet操縱子相互作用。出國治療服務機構愛諾美康了解到,在哺乳動物中,釋放轉錄抑制所需的四環素劑量,大大低于抗微生物目的的四環素劑量。
這一方法可用于調節轉基因表達水平,但在轉導的腫瘤和正常細胞中,均能激活轉錄。因此,在選擇性上并無任何影響。出國治療服務機構愛諾美康了解到,另一種靶向基因療法策略,已經隨著腫瘤治療的誘導型啟動子的發展,而得到了發展。