赴美看病 聯(lián)合化學(xué)治療能否擴(kuò)展至全身

在受到輻射后，Egr-1啟動子可以作為分子開關(guān)，去啟動轉(zhuǎn)基因應(yīng)答。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，TNFa可以破壞腫瘤細(xì)胞，但是它的全身毒性是一個限制性因素；在Egr-1啟動子上游加上TNFa的cDNA，TNFa的表達(dá)則可以被電離輻射控制。

這種治療，曾被用于復(fù)制缺陷型腺病毒的聯(lián)合治療（命名為TNFemde）。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，TNFa基因表達(dá)有兩種調(diào)控機(jī)制：第一，通過瘤內(nèi)接種和周圍腫瘤細(xì)胞的攝取，直接將復(fù)制缺陷腺病毒導(dǎo)入腫瘤內(nèi)；第二，TNFa表達(dá)在輻射區(qū)域被激活。

赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相關(guān)方法的優(yōu)點(diǎn)在于，可以在時間和空間上調(diào)節(jié)薟因表達(dá)；基因表達(dá)的時間和位置，由輻射的位置決定。赴美看病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，即使在輻射區(qū)域以外的細(xì)胞，被轉(zhuǎn)入到轉(zhuǎn)基因質(zhì)粒，這種基因的表達(dá)水平仍然是很低的。

帶有EGR-TNFa結(jié)構(gòu)的復(fù)制缺陷腺病毒，聯(lián)合放射治療和化學(xué)治療的方法，目前已進(jìn)入III期臨床試驗。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，但是聯(lián)合化學(xué)治療后，可擴(kuò)展至全身腫瘤治療；通常放射通過產(chǎn)生的自由基氧，會引起Egr-1啟動子激活。

任何可以使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生氧自由基的因素，都可能使Egr-1啟動子激活。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，近期研究表明，順鉑及其他具有遺傳毒性的化療藥物，可以激活EGR-TNFcx結(jié)構(gòu)；另一種可被化療藥物激活的基因產(chǎn)物是mdrl，它同TNFa途徑相似，位于mdi啟動子內(nèi)的化療藥物應(yīng)答元件。

赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在一些例子中，不僅是TNFa轉(zhuǎn)錄受到放療/化療的調(diào)控，而且新產(chǎn)生的TNFa協(xié)同誘導(dǎo)產(chǎn)生的癌癥試劑，也可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的殺傷。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，更重要的是，這種聯(lián)合治療不僅針對腫瘤細(xì)胞，還針對腫瘤周圍的血管。