結腸癌治療 蛋白突變能否產生優先復制

針對靶向p53路徑的55-kDaE1B基因的刪除，試驗可能帶來非預期的結果；這是由于，去除功能片段有利于病毒復制，但可能會影響其溶瘤作用。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，例如55-kDaE1B基因，也調節病毒感染時的mRNA運輸情況。

通常，病毒蛋白點突變可以影響靶向特殊功能，但不影響病毒蛋白的其他功能；這樣，病毒可獲得更好的溶瘤活性。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，E1A蛋白的特異性突變正在開展，以用于驗證這一原理。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，腺病毒E1A蛋白至少含有兩種功能編碼：腺病毒DNA合成期的誘導，和早期基因轉錄的激活。E1A通過結合腫瘤家族中的口袋蛋白（Rb），產生對E2F轉錄因子的抑制作用，進而可誘導DNA合成期。

有基因定位研究揭示，E1A蛋白的121位和127位氨基酸，是E1A蛋白結合Rb蛋白所必需的氨基酸位點。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，E1A結合并抑制Rb蛋白，能誘導DNA合成期，使腺病毒可以在靜止和分裂的細胞中復制；刪除E1A結合Rb蛋白的氨基酸位點，可以阻斷E2F轉錄激活、及抑制腺病毒在靜止細胞的復制。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，對于含有G1/S調控點蛋白突變的病毒，在分裂細胞中可以優先復制，而在腫瘤細胞中可以更有效地復制。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，兩個研究小組研制出的E1A突變病毒，使得小于30bP的E1A區域得以刪除，該病毒還顯示出了更佳的溶癌活性。

盡管從HSV-1基因組中刪除HSV-1、需要一些特定病毒，也可能會使其缺失一些功能。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，但與野生型病毒相比，它顯得有些低效力，且病毒依然會在組織培養中復制。