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出國看病 基因產(chǎn)物是否都具有同源性?

發(fā)布日期:2019-05-07

在一項I期試驗中,當HSV-1的非必需基因缺失時,其在相應動物模型中的感染能力、也會大大降低。出國看病服務機構愛諾美康了解到,與那些表達在靜息細胞上的細胞蛋白相比,病毒的大部分非必需基因的產(chǎn)物與表達,在分裂細胞上的蛋白具有更高的同源性。

例如,編碼胸腺激酶、核糖核苷酸還原酶、脫氧尿苷焦磷酸酶以及尿嘧啶-DNA糖基化酶的基因,便屬于這種情況。出國看病服務機構愛諾美康了解到,之所以野生型HSV-1需要編碼這樣的同源物,是因為在HSV-1感染的自然過程中,病毒感染靜息的或有絲分裂后的感覺神經(jīng)元,都需要大量的核苷酸來復制病毒DNA。

出國看病服務機構愛諾美康了解到,與HSV-1感染靜息和分裂細胞能力相關的HSV-1必需基因、和非必需基因的功能闡明,導致有復制能力和腫瘤選擇性減毒HSV-1病毒的研制。出國看病服務機構愛諾美康了解到,對于HSV-1的第一個例證,利用基因工程手段,產(chǎn)生了有復制能力的HSV-1病毒,探索了其對靜息細胞與分裂細胞(如腫瘤細胞)的作用差異。

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作為一種融瘤劑,研究其對多形性成膠質(zhì)細胞瘤(GBM)的作用,至關重要。出國看病服務機構愛諾美康了解到,GBM生長的環(huán)境,幾乎充滿了靜息終末分化的神經(jīng)元,針對此特點可以設計一種、有減毒復制能力的HSV-1病毒,使其專門感染那些處于生長狀態(tài)的膠質(zhì)瘤細胞。

與此同時,又不會傷害終末分化的非分裂細胞(周圍神經(jīng)組織);而將單純皰疹病毒基因中編碼胸苷激酶(tk,UL23)的基因敲除,可導致dlsptk(胸腺激酶缺失)病毒突變。出國看病服務機構愛諾美康了解到,這樣一來,dlsptk需要由細胞胸苷激酶產(chǎn)生的核苷酸,才能有效進行復制。

出國看病服務機構愛諾美康了解到,細胞內(nèi)的胸苷激酶,通常會發(fā)揮反式作用,并補償病毒內(nèi)胸苷激酶的缺失;因為分裂細胞可以提供充足的核苷酸,來幫助DNA復制,所以相比于終末分化細胞,Dlsptk會優(yōu)先選擇那些表達胸苷激酶的分裂細胞,進行復制。出國看病服務機構愛諾美康了解到,但Dlsptk也存在一個很大的缺陷,就是敲除HSV-1-tk后會導致病人、喪失對普通抗病毒藥物的敏感性。