出國(guó)看病 達(dá)拉菲尼在兒童腦膠質(zhì)瘤中首見(jiàn)療效
發(fā)布日期：2016-10-21靶向BRAF突變，達(dá)拉菲尼在兒童腦膠質(zhì)瘤中首見(jiàn)療效
出國(guó)看病機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉：在2016 ESMO大會(huì)上，對(duì)于兒童復(fù)發(fā)或難治性低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者，首個(gè)針對(duì)BRAF V600E突變的靶向治療研究顯示，達(dá)拉菲尼單藥緩解率高，為以后緩解率更高的低毒聯(lián)合治療奠定了基礎(chǔ)。
主要研究者，來(lái)自美國(guó)Dana-Farber波士頓兒童醫(yī)院的兒科神經(jīng)腫瘤專(zhuān)家Mark Kieran博士說(shuō)：“兒童低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的治愈可能性很大。事實(shí)上，許多兒童不會(huì)終身遭受這類(lèi)腫瘤的折磨，但是可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知損害及放療引發(fā)的第二惡性腫瘤。開(kāi)發(fā)靶向特定致病突變，且能夠規(guī)避長(zhǎng)期毒性的藥物，可能會(huì)徹底改變兒童腦腫瘤的治療現(xiàn)狀。”出國(guó)看病機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹：在兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤中，BRAF V600突變率達(dá)到10%。
本次ESMO大會(huì)上研究人員公布了達(dá)拉菲尼(Dabrafenib)—一種選擇性突變蛋白抑制劑的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究納入了32例年齡介于0~16歲的BRAF V600突變型低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者，其中15例參與了Ⅰ期試驗(yàn)，17例參與了Ⅱ期試驗(yàn)。
Ⅰ期研究的主要目的是確定Ⅱ期試驗(yàn)中藥物的推薦劑量，在此過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)任何明顯的劑量限制性毒性。因此，根據(jù)達(dá)拉菲尼的藥代動(dòng)力學(xué)活性，推薦Ⅱ期試驗(yàn)中年齡≥12歲患者使用劑量為4.5 mg/kg/天，＜12歲患者為5.25 mg/kg/天。Ⅱ期研究主要評(píng)估達(dá)拉菲尼的毒性及其是否能阻止腫瘤生長(zhǎng)或引起腫瘤退縮。
Kieran博士表示：“不同于其他需要完全切除的腫瘤，兒童低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤獨(dú)特之處在于患者可以一生帶瘤生存。” 在32例患者中，23例對(duì)藥物有反應(yīng)，客觀反應(yīng)率達(dá)到72%。其中兩例患者腫瘤消失，11例患者腫瘤退縮超過(guò)50%，這13例患者中有8例仍在接受治療。有13例患者病情穩(wěn)定，緩解期至少≥6個(gè)月，其中11例仍在接受治療。
出國(guó)看病機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到：在成年BRAF V600E陽(yáng)性腫瘤患者中開(kāi)展的達(dá)拉非尼初期試驗(yàn)表明，大多數(shù)黑色素瘤患者出現(xiàn)不良事件，而鱗癌患者則沒(méi)有。在本研究中有1例出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，兒童患者出現(xiàn)的輕微副作用與成年人相似，包括一過(guò)性發(fā)熱、胃部不適。疲勞和皮疹。
在BRAF V600E突變型成年患者中，有研究表明BRAF抑制劑聯(lián)用MEK抑制劑可使毒性減輕，并能在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)增加藥物活性。而達(dá)拉菲尼在兒童中的試驗(yàn)為Ⅰ/Ⅱ期聯(lián)合MEK抑制劑的研究提供了助力，以確定劑量和毒性。目前，兩種藥物聯(lián)合的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。“我們想通過(guò)達(dá)拉菲尼與MEK抑制劑的聯(lián)合使用，獲得更高的緩解率。一般情況下雙藥聯(lián)合將使毒性也加倍，但是BRAF藥物的大部分毒性會(huì)與MEK藥物產(chǎn)生拮抗，所以聯(lián)合用藥的毒性應(yīng)該小于這兩種藥物中的任意一種。” Kieran博士說(shuō)道。
Kieran在總結(jié)中表示：“達(dá)拉菲尼可使腫瘤縮小或停止生長(zhǎng)這一發(fā)現(xiàn)令人興奮，同時(shí)也將研究方向引導(dǎo)向與MEK抑制劑聯(lián)合使用。這種聯(lián)合治療手段可能會(huì)徹底改變兒童BRAF突變型低級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療。但是，需要說(shuō)明的是，這項(xiàng)靶向治療相對(duì)較新，我們需要確保它不會(huì)對(duì)兒童產(chǎn)生任何的長(zhǎng)期不良影響。”
瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)科Michael Weller教授在評(píng)論該研究時(shí)表示：“這項(xiàng)研究中令人振奮之處在于靶向治療看來(lái)是有效的。神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域，我們對(duì)幾乎所有成人和兒童膠質(zhì)瘤分子層面的知識(shí)了解甚多，但是并不能真正的將這些知識(shí)轉(zhuǎn)化為有效的治療。” 他繼續(xù)說(shuō)道:“我們幾乎沒(méi)有掌握兒童腦腫瘤，至少是腦膠質(zhì)瘤的隨機(jī)數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@些腫瘤很罕見(jiàn)，并且由于倫理因素，臨床試驗(yàn)很難開(kāi)展。我們需要更長(zhǎng)的隨訪來(lái)確定治療緩解的持續(xù)時(shí)間以及患者是否獲得了長(zhǎng)期生存。對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，我們也需要了解這種治療方案是否會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期毒性。”
出國(guó)看病機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康轉(zhuǎn)載自（醫(yī)脈通腫瘤科）
