赴美就醫 PD-1抑制劑Pembrolizumab躍居晚期NSCLC一線梯隊
發布日期：2016-10-22獨領風騷！PD-1抑制劑Pembrolizumab躍居晚期NSCLC一線梯隊
赴美就醫機構愛諾美康了解到：本次2016 ESMO大會上，免疫治療成為肺癌領域，尤其是非小細胞肺癌（NSCLC）中令人矚目的焦點，其中有PD-1抑制劑新藥臨床試驗數據公布，也有聯合一線化療增效取得階段性勝利；此外，已在多個實體瘤中取得成果的Pembrolizumab大有躍居晚期NSCLC一線梯隊的勢頭。
根據本次ESMO大會上KEYNOTE-024 Ⅲ期臨床試驗結果，Pembrolizumab可能成為PD-L1高表達晚期NSCLC的一線治療選擇。研究結果同期在New England Journal of Medicine雜志發表。
赴美就醫機構愛諾美康介紹：KEYNOTE-024的主要研究者，來自德國Grosshansdorf肺科診所胸部腫瘤的首席醫師Martin Reck教授說：“PD-1抑制劑Pembrolizumab已經被批準用于有PD-L1表達的晚期NSCLC二線治療，該研究是首個將其用于PD-L1高表達患者一線治療的Ⅲ期臨床試驗，而PD-L1高表達患者占晚期NSCLC總數的27-30%?！?PD-L1是程序性死亡受體1的配體，高表達定義不論染色強度如何，有50%以上的腫瘤細胞存在PD-L1表達（PD-L1腫瘤比例分值≥50%）。
KEYNOTE-001Ⅰ期研究和KEYNOTE-010 Ⅲ期研究數據提示，相比PD-L1腫瘤比例分值較小的患者，分值≥50%的晚期NSCLC患者更有可能對Pembrolizumab治療產生反應。
目前，晚期NSCLC一線治療決策多基于基因突變狀態，比如EGFR和ALK。然而對于不存在常見驅動基因突變的NSCLC，可能只剩下細胞毒化療了。赴美就醫機構愛諾美康介紹到，在國際多中心Ⅲ期KEYNOTE-024研究中，Pembrolizumab與鉑類基礎化療作為一線方案分別治療PD-L1高表達NSCLC，排除了EGFR突變陽性和ALK重排的患者。研究從16個國家里納入305例晚期NSCLC患者，按1:1隨機進入Pembrolizumab治療和化療。如果化療組患者出現疾病進展可以交叉進入Pembrolizumab則為二線治療，后交叉接受Pembrolizumab治療的化療患者占所有的44%。主要終點是無進展生存（PFS），次要終點包括總生存（OS）、總緩解率（ORR）和安全性。
研究者發現Pembrolizumab在與化療的療效競爭中，使主要終點無進展生存（PFS）得到顯著改善，前者中位PFS是10.3個月，后者僅為6.0個月，差距將近4個月。次要終點總生存（OS）同樣也有明顯提升，Pembrolizumab組患者第六個月時的估計生存率達到80.2%，而化療僅有72.4%（HR=0.60）。 Reck教授表示：“在化療組有40%的患者都交叉接受Pembrolizumab治療的情況下，這種OS提高非常令人振奮?！?/p>
此外，與化療相比，Pembrolizumab治療患者擁有更高的總緩解率（44.8% vs 27.8%），更長的緩解持續時間，而3級或3級以上不良事件發生率更低（26.6% vs 53.3%）?！斑@些數據將徹底改變晚期NSCLC的治療和管理，”Reck教授說，“所有的有效性和耐受性終點都支持Pembrolizumab，提示該藥應該成為PD-L1高表達晚期NSCLC患者一線治療的標準方案。首先，這對無驅動基因突變的患者來說是一次機會，而對存在基因突變的患者，還需要更多的信息。”
Reck教授總結該研究道：“對于晚期NSCLC中那30%的PD-L1高表達患者，這項臨床試驗具有里程碑式的意義。在治療前應先檢測PD-L1表達，以判斷將會從Pembrolizumab一線治療中獲益的患者人群?！?a href="http://www.mengyiwang.com" target="_self" title="赴美就醫">赴美就醫機構愛諾美康接著說到：比利時魯汶大學教授Johan Vansteenkiste在評論該研究結果時說：“KEYNOTE-024研究將改變現有的晚期NSCLC治療模式，在與以鉑類為基礎的現行一線雙化療的競爭中，某種療法能夠使PFS得到改善尚屬首次?！?
“為什么KEYNOTE-024能達到主要終點PFS，可能是因為該研究僅納入了Pembrolizumab的佳適用人群，即PD-L1表達≥50%的NSCLC患者。” Vansteenkiste補充道，“需要繼續開展臨床試驗在PD-L1高表達患者中驗證上述結果，另外還需要找到PD-L1低表達患者從Pembrolizumab中獲益高于化療的原因?！?br />
赴美就醫愛諾美康轉載自（醫脈通腫瘤科）
