美國專家談頭頸部癌癥的同步放化療的優(yōu)勢

當手術可能會導致語言和吞咽功能損害時，放療同步化療的目的是保留器官。同步放化療也用于ⅣB期患者，試圖治愈那些不適合手術治療的患者（醫(yī)學上不適合手術或認為疾病為“不可切除”），或用于ⅣC患者，雖然是姑息性的，但渴望局部得到控制。研究已評估了在放療或手術前給予化療（即新輔助化療或誘導化療），而不是手術時（即放療同步化療）或手術后（即輔助化療和放療）。

出國就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到，同步放化療的實施是基于化療和放療之間協(xié)同作用的實驗證據(jù)，這在理論上是通過化療干擾涉及凋亡、增殖和DNA修復的多個細胞內(nèi)放射誘導應激反應通路而介導的。某些化療藥物（如順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇和羥基脲）可以誘導放射敏感性、增加放療引起的對數(shù)級細胞殺傷，這些發(fā)現(xiàn)支持同步放化療這一策略。順鉑是在大型隨機試驗中評價廣泛的藥物，順鉑的優(yōu)勢是沒有黏膜毒性。

放療的同時給予化療或給予抗EGFR抗體—西妥昔單抗已顯示出可以提高晚期頭頸部癌患者的生存率。隨機臨床試驗和Meta分析表明對局部晚期頭頸部鱗癌，與單純放療相比，同步放化療（聯(lián)合順鉑）顯示出微小的、但具有顯著性差異的5年生存優(yōu)勢，約為8%。在不可手術切除的頭頸部鱗癌患者，U.S.Intergroup對同步順鉑聯(lián)合放療、分程放療聯(lián)合順鉑及單純放療進行了比較，結(jié)果顯示給予的同步順鉑劑量每21天100mg/m2,聯(lián)合每日放療（每周5天），可顯著地改善患者的存活率。

與單純放療比較，給予同步順鉑聯(lián)合放療也與局部晚期喉癌的保喉率更高有關。更頻繁地給予順鉑（如每周或每日）被理所當然地認為可增加敏感性，這是一個活躍的研究領域。對不可切除的頭頸部癌患者用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶行新輔助化療后再行放療，對比順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合放療的同步放化療，一項隨機對照試驗顯示兩組的生存率無顯著差異，但是同步治療組可改善腫瘤的局部控制。

在Ⅱ～Ⅳ期可切除腫瘤患者，以紫杉類為基礎的三藥新輔助化療方案，后續(xù)采用放療聯(lián)合同步每周卡鉑（或加速增強放療聯(lián)合每周多西他賽），對比同步加速增強放療聯(lián)合順鉑每21天給藥，研究結(jié)果以摘要的方式報道。該項Ⅲ期臨床試驗顯示，3年生存期無差異，雖然由于較差的人組而導致試驗提前終止。

另外一項Ⅱ期臨床試驗，比較了放療同步多西他賽、氟尿嘧啶和羥基脲，每隔一周給藥伴有或不伴有以紫杉烷為基礎的三藥新輔助化療，均顯示出更高的無病生存率，但對于新輔助治療組，總生存期相似。因此，對于不可切除的、一般狀況良好的頭頸部腫瘤患者，出國就醫(yī)可以考慮以鉑類為基礎的同步放化療。

采用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶或聯(lián)合順鉑的同步放化療方案，已顯示出令人鼓舞的結(jié)果，如同氟尿嘧啶和羥基脲聯(lián)合同步每天兩次放療的方案一樣，放療和化療均為隔周同時給予。抑制EGFR信號的藥物在頭頸部鱗癌作為放療增敏劑而評估。90%以上的頭頸部鱗狀細胞患者表達EGFR，而且EGFR表達增加與放療后較低的生存率相關。EGFR抑制單克隆抗體—西妥昔單抗較單純放療已顯示出可使療效增強和生存改善，雖然超過50%的試驗參與者為口咽部原發(fā)腫瘤，后者是一種既往對放療有更高療效的類型。

與比較放療聯(lián)合或不聯(lián)合放療試驗相反，西妥昔單抗組的遠處轉(zhuǎn)移沒有減少。EGFR抑制劑聯(lián)合放療及聯(lián)合標準的化療藥物的臨床研究正在進行。RTOG 0522的初步報告顯示在以順鉑為基礎的標準放化療中加入西妥昔單抗，雖然成熟的結(jié)果是期待已久的，但無進展生存期和總生存期均沒有獲益。近期研究顯示除了EGFR外，其他的分子改變可能對療效很重要，如核因子-kB（NF-kB）、信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄3（STAT-3），以及腫瘤抑制基因p53的突變或滅活，MET的過表達或突變，以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。各自靶向這些途徑的藥物，如硼替佐米、阿的平（NF-Kb、p53）和STAT誘餌，已顯示出有限活性。

對于診斷為N2、N3或多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者在放療后，當原發(fā)部位腫瘤達到完全緩解（CG）時，可進行選擇性淋巴結(jié)切除，尤其是存在對放化療沒有達到淋巴結(jié)完全緩解時。N2或者更大的淋巴結(jié)經(jīng)常（約20%）含有腫瘤細胞，即使放化療后患者頸部獲得臨床完全緩解。如果原發(fā)部位或局部腫瘤未得到完全控制，應試圖進行外科手術。在既往采用器官保留方案治療中大約52%的患者出現(xiàn)搶救手術的嚴重并發(fā)癥。

愛諾美康CEO陳博士介紹說：目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國就醫(yī)，多一份選擇，多一份希望。