出國看病患者的家族性特征及影響

在美國，結直腸癌（CRC)是男性和女性中癌癥死亡的第二大主要原因，是男性和女性第三大常見腫瘤。美國2013年新發診斷CRC病例142820例（結腸72%、直腸28%),1/3的患者死于這種疾病。不論男性或女性，一生中發展為CRC的風險為5%。出國看病服務機構愛諾美康了解到，通過有效的篩查程序和有效的輔助治療，美國CRC的發病率和死亡率繼續下降（1998-2004年期間下降了2.3%)，這是疾病的預防和早期發現的結果。

風險因素

盡管某些情況易使患者發生結腸癌，但高達70%的患者沒有可確定的風險因素。

(1)年齡：超過90%的結腸癌發生于50歲以上的患者。

(2)性別：結腸癌的發病率男性和女性相似，但直腸癌男性更突出。

(3)種族：非裔美國人的結直腸癌發生率比白種人更常見，而且非裔美國人的死亡率比白種人高出近45%。

(4)結直腸癌個人史和腺瘤性息肉。

(5)相比不吸煙者，吸煙與結直腸癌發病率和死亡率增加有關。與直腸癌的關系更大。

(6)肥胖：兩項前瞻性隊列研究表明，體重指數較高的人患結直腸癌的風險是正常人的1.5倍。

(7)飲食因素：高纖維、低熱量和低動物性脂肪飲食可降低癌的發生風險。

(8)鈣缺乏：在一項隨機安慰劑對照試驗中，每日攝人鈣1.25～2g與復發性腺瘤的風險降低相關。口服雙膦酸鹽治療至少1年的時間也可能降低CRC的風險。

(9)微量營養素缺乏：硒、維生素E和維生素D的缺乏可能會增加患癌癥的風險。葉酸的作用仍不清楚。

(10)炎性腸病：潰瘍性結腸炎增加7～11倍的風險，尤其是持續性結腸炎（8～12年）及伴不典型增者。克羅恩病可能導致CRC的風險增加2倍。

(11)非留體消炎藥：美國癌癥協會的一項研究表明規律使用阿司匹林可使死亡率降低40%，類似的死亡率下降可見于長期使用非留體消炎藥的類風濕患者。FDA已批準了環氧化酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔布用于家族性腺瘤性息肉病（FAP)的輔助治療。使用選擇性COX-2抑制劑進行化學性預防一定會被心血管病的風險增加所抵消。

(12)家族史：80%的結腸癌在確診時缺乏陽性家族史。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在普通人群中，如果一代直系親屬患癌，其他家族成員的相對危險增加1.72倍，如果有兩個親屬受影響，相對風險增加2.75倍。如果一代直系親屬60歲前發生腺瘤樣息肉，也可觀察到其患病風險增加。真正的遺傳性癌癥僅占CRC的6%。

家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病（FAP)是一種外顯率超過90%的常染色體顯性遺傳綜合征，表現為在青少年后期形成數百個息肉。隨著時間的推移,發展為浸潤性癌的風險幾乎是100%。定位于5q21的腺瘤性息肉（APC)基因的胚系突變已經被鑒定出。APC基因缺失可引起具有β-catenin的轉錄活性增加的信號轉導改變。

遺傳性非息肉病性結直腸癌

出國看病服務機構愛諾美康了解到，以HenryT.Lynch命名的Lynch綜合征，包括LynchI型或結腸綜合征，是一種常染色體顯性遺傳性狀，具有獨特的臨床特征，包括近端結腸受累、黏液性或低分化組織學類型、假二倍性及存在同時性或異時性腫瘤。患者在50歲之前發生結腸癌，終生患癌的風險約為75%。LynchⅡ或腸外綜合征的個體易發生子宮內膜、卵巢、胃、肝膽道、小腸和泌尿生殖道的惡性腫瘤。

為了鑒別可能的家族，建立了Amsterdam標準（3-2-1準則），包括：(1)至少3個家庭成員組織學證實為CRC，至少1個是其他2個成員的一級親屬。(2)CRC累及至少連續兩代。(3)至少有1個家庭成員在50歲前確診。

1997年介紹的Bethesda標準包括腸外腫瘤、臨床病理和年齡修正，并且隨后修訂了微衛星不穩定性（MSI)的解釋。Lynch綜合征的特征是DNA錯配修復基因中的胚系缺陷（如hMSH2、hMLH1、hPMS1和hPMS2)。這些缺陷導致微衛星DNA長度的改變，重復核苷酸序列的DNA片段的改變，從而使它們在診斷分析時不穩定且可檢測到。事實上，這種不穩定性可以在所有Lynch綜合征家族和15%～20%的散發性結腸癌中識別出。

專注重大疾病服務的愛諾美康CEO陳博士介紹說：目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國看病，多一份選擇多一份希望。