出國就醫 肝細胞癌被認為是相對化療難治性腫瘤
發布日期:2017-05-09肝癌是對放射非常敏感的腫瘤,但肝癌位于一個對放射線非常敏感的器官,正常肝臟只能耐受20Gy。放療(RT)的主要缺點是正常肝臟對放射線耐受性差和腫瘤難以定位。然而,可以給予安全和有效的劑量來緩解疼痛。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到,隨著三維適形放療技術的發展,更精確的靶向放療[調強放療和影像學引導的方法,包括立體定向放射治療(SBRT)]可以更安全地用于肝臟腫瘤部位,并有較低的肝臟毒性。
然而,迄今沒有研究證明其對生存是否有影響。SBRT似乎是適用于不可切除或拒絕手術的小肝癌患者。對于這部分患者,目前還不清楚SBRT相比RFA是否更有效或毒性更低。如果可行,對于大肝癌及相關門靜脈栓塞的患者,質子束照射可能是一種合理的治療方法。
選擇性內照射
如碘-131(mI)標記的碘油或釔-^fY)標記的玻璃微球通過肝動脈選擇性地輸送至腫瘤。早期的報告顯示,這個過程是安全的,可引起不可切除肝癌患者的客觀緩解。然而,沒有研究證明其對生存的影響,對于這種治療的應用并沒有達成共識。
放療與TACE適應證有明顯的重疊;目前尚不清楚應該如何選擇一種技術而不選擇另一種技術。—種放射栓塞可能優于TACE的臨床場景是:在其他方面適合TACE治療但又有門靜脈或其分支栓塞的患者。
化療
(1)對于處于晚期不可切除的疾病、不適于局部區域治療的患者,給予全身治療是合適的。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到,肝細胞癌被認為是相對化療難治性腫瘤,這可能部分是由于耐藥基因的表達率高造成的,包括P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-轉移酶、熱休克蛋白和P53基因突變。
(2)單藥化療的有效率為15%~30%,聯合化療的有效率可提高至20%~35%。順鉬和蒽環類藥物聯合被研究得廣泛,但是仍沒有適于該病的推薦方案。盡管客觀有效有偶爾完全緩解,但所有研究的中位生存期均較短(4~11個月),除外化療后嘗試手術切除或移植的患者。
(3)干擾素-α(IFN-α和化學免疫治療:到目前為止,化療聯合IFN-α未能在三個隨機對照試驗中顯示出一致的應答。
(4)PIAF方案(靜脈注射順鈾、重組干擾素-α2b、多柔比星和氟尿嘧啶)在50例不可切除的來自香港的患者中的客觀有效率為50%,但對比多柔比星未能顯示出優勢。因此,PIAF方案在治療無法手術切除肝癌中的地位仍然不確定。
分子靶向
(1)索拉非尼(一種多激酶抑制劑,具有抗血管生成、促凋亡特性)耐受性好,是第一個被證實當與安慰劑/支持療法比較時,在統計學上顯著改善晚期HCC患者總生存(0S)的藥物。索拉非尼治療患者的0S(10.7個月vs.7.9個月;HR=0.69;P=0.0006)、疾病進展時間(5.5個月奶.2.8個月;只11=0.58;P=0.000007)均顯著延長。這種療效有臨床意義,并且奠定了索拉非尼作為晚期HCC—線治療方案的地位。在本研究中,腹瀉和手足皮膚反應是顯著的3?4級不良反應。
(2)索拉非尼也與潛在致命的肝毒性相關,主要特征是損害肝細胞,伴有肝轉氨酶顯著升高。索拉非尼與多柔比星聯合也顯示出了令人鼓舞的結果。目前有正在進行的臨床試驗評估該聯合對生存的影響。雖有索拉非尼被批準用于本病,在隨后的研究中,沒有其他分子靶向藥物被證實有效。
已被批準的藥物
1)貝伐珠單抗[安維汀,一種針對血管內皮生長因子的單克隆抗體(MoAb)],在HCC僅有適度的單藥活性。在一項II期臨床試驗中,已顯示其在無轉移的肝癌患者的療效,但此時還不能作為標準治療方案。貝伐珠單抗與多種化療藥物聯合也被評估療效,包括吉西他濱和奧沙利銷(GEM0X),以及卡培他濱和奧沙利鉑(CAP0X)。雖已初現療效,但迄今沒有可行的M期臨床數據,而且貝伐珠單抗的應用應該限制在正在進行的臨床試驗中。
2)出國就醫服務機構愛諾美康介紹到,舒尼替尼是一種口服有活性的多激酶抑制劑、靶向多種血管生成蛋白,除了血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR)之外,還包括血小板衍生的生長因子受體、KIT、RET和FLT3。盡管在一項II期試驗中顯示出一定療效,但在一項與索拉非尼相比較的隨機Ⅲ期試驗中,其在晚期HCC的初始全身治療中顯示療效較差、毒性較高。
3)布立尼布(brivanib)是VEGFR和成纖維細胞生長因子的強有力的選擇性抑制劑。在晚期HCC的二線治療中,它顯示出令人鼓舞的活性,但一項關鍵的Ⅲ期臨床試驗中證實為陰性。
4)出國就醫服務機構愛諾美康介紹到,厄洛替尼(特羅凱)是一種EGFR的特異性小分子抑制劑,被認為是在HCC細胞內信號傳導的重要抑制劑,至今在臨床試驗中的療效有限。
5)西妥昔單抗(愛必妥)是一種結合EGFR的單克隆抗體,但在HCC中沒有證明任何單藥活性。
6)依維莫司(Afinitor,飛尼妥)是一種哺乳動物西羅莫司靶蛋白抑制劑,在一項大型Ⅱ期臨床試驗中作為晚期HCC的二線治療方案,作為單藥顯示是有希望的,但近的一項Ⅲ期注冊研究,在索拉非尼治療失敗后,沒有達到生存改善的終點。
7)Tivantinib是間質-上皮細胞轉化受體的選擇性抑制劑,在HCC患者的一項I期臨床試驗中顯示出有前途的活性,后期階段臨床試驗正在累積。
專注重大疾病的服務機構愛諾美康CEO陳博士介紹說:公司自成立以來,始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者,約70%治療方案被改變,很多患者獲得了緩解,因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國就醫,畢竟多一份選擇就多一份希望。