多步驟特性對腫瘤轉移的干預情況
發布日期:2017-06-10通過實驗操作,檢測隨結腸癌細胞一同進人肝中的脾細胞水平,發現脾細胞吋促進轉移灶定植。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,然而,脾細胞幫助腫瘤細胞在肝中定植的機制還不是很清楚。細胞因子TGF-p信號成像證明其在骨轉移中特別高進一步分子分析證明TGF-p信號的眾多靶基因可以促進破骨細胞的功能,包括白細胞介素]。
因此,腫瘤細胞TGF/S信號的增強可促進破骨細胞降解骨組織,并產生腫瘤細胞增殖所需要的空間。在另一項研究中,鼠薄頭骨骨髓成像顯示,表達CXCR4的白血病細胞優先轉移到含有其配體SDF-1的骨髓微區。因此,骨髓中可以激活腫瘤細胞趨化因子信號的區域更利于定植。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,另外一些研究顯示SDF-1信號可以活化整合素,而整合素可介導造血細胞和血管黏附。因此SDF-1信號可能幫助腫瘤細胞黏附到血管壁而促進轉移。骨髓來源的細胞可以促進轉移灶在骨外位點的定植。例如,VEGFR-1陽性骨髓來源的細胞可促進肺轉移。詳細的頻譜時間分析顯示,這些細胞在腫瘤細胞之前到達肺組織。雖然產生的SDF-1再一次牽涉其中,但仍不清楚具體這些細胞是如何促進轉移的。
這些細胞從骨髓的遷移主要受由原發瘤產生的因子所驅動。旁分泌的相互作用不僅在局部促進轉移,在全身水平也有作用。活體成像作為治療的工具,在動物模型中跟蹤轉移,腫瘤轉移是一個重要的臨床問題,可以降低其發生率的療法對癌癥治療有顯著的影響。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,腫瘤轉移的多步驟特性對干預轉移提供了很多機會。然而,在臨床前模型中識別哪個目標對于腫瘤轉移為重要,并且后續發展為臨床有用治療手段仍然是巨大的挑戰。
活體成像正在迅速成為臨床前評估抗轉移藥物的重要工具。首先,全身成像可以提供在不同遺傳特性或藥理干預后腫瘤播散和生長的縱向數據,在骨轉移研究中已顯示了明顯的效用。如前所述,在溶骨性轉移的骨重塑由破骨細胞與乳腺癌細胞協同發揮作用。應用雙膦酸鹽類藥物可以阻止骨塑,全身成像顯示這些藥物可降低乳腺癌模型骨轉移灶的生長。由此證明了靶向非腫瘤細胞可減少轉移。這個方法也可以用于評價聯合化療抗轉移。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,在細胞或分子水平評價藥物的療效,更高分辨率的活體成像也可以用于評估藥物是否特定地阻斷預先設計的目標過程,因此已經開發了多種可以在體外降低腫瘤細胞侵襲性的藥物。然而,評價其在體內的效果是更大的挑戰,因為它們不會按預期那樣影響腫瘤大小等簡單參數。
致癌酪氨酸激酶c-src可以破壞上皮細胞之間的黏附連接,將這些連接打破是轉移過程的重要早期步驟。黏附連接蛋白的動態對照和src抑制處理的腫瘤成像證明,srC確實可調節體內黏附連接蛋白的功能。為研究在細胞分辨率上評估抗src藥物的臨床效用,這種成像技術是非常有用的方法。
如前所述,抑制基質金屬蛋白腫瘤轉移生物學基礎與治療,高分辨率成像有能力真實地觀察到運動性腫瘤細胞,還可以與藥劑管理相結合。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,Cancer Metastasis —Biologic Basis andTherapeutics酶(MMPs)可阻止腫瘤細胞的侵襲從而降低轉移。專注重大疾病的服務機構愛諾美康自成立以來,始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前公司已經轉診了超過200種類型的癌癥患者,約70%治療方案被改變,很多患者獲得了緩解,因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國,畢竟多一份選擇就會多一份希望。