免疫系統對腫瘤細胞發展有應答反應

專注重大疾病的去美國看病服務機構愛諾美康介紹，絲氨酸蛋白酶uPA與細胞表面受體uPAR結合，可有效地破壞細胞表面結合的纖維蛋白溶酶原，并活化廣譜絲氨酸蛋白纖溶酶。纖溶酶通過降解ECM分子和活化或釋放潛在的生長因子，促進組織降解和局部細胞外環境重塑。纖溶酶也可有效地活化pro-MMP-2和pro-MMP-9。在很多腫瘤中，uPA的表達是獨立的預后分子標記。

有趣的是，在許多腫瘤中也觀察到uPA的抑制因子之纖維蛋白酶原激活抑制因子-1(PAI-1,也被稱為SER-PINE-1) 的上調，PAI-1和uPA—同認為是許多腫瘤不良預后的分子標記。這個結果顯然是自相矛盾的，但也表明了該信號通路與不依賴uPA的PAI-1功能調控的復雜性。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，另一方面，腫瘤相關PAI-2(SER-FtNB-2)的表達增加了乳腺癌患者生存時間，表明PAI2的功能可能更多地集中在uPA上。核因子NF-kB均可激活MMP和uPA信號通路。NF-kB主要被炎癥信號活化，而慢性炎癥在腫瘤形成中發揮主要作用。NF-kB直接調節細胞生存、遷移、侵襲和轉移相關基因。在不同腫瘤中均可以觀察到NF-kB活化，在藥理上抑制NF-KB被認為是多種腫瘤的潛在治療策略。

腫瘤細胞進人循環系統和存活（內滲，intravasation)，為了成功地轉移，腫瘤細胞必須克服養分供應不足、缺氧、細胞外黏附力的改變、侵襲過程中細胞形態的改變以及處于新的間質微環境等，造成持續死亡威脅而存活下來。抗凋亡蛋白如Bd-2、Bcl-XL、XIAP和生存蛋白（survivin)的過表達，有利于癌細胞逃離死亡刺激并提高轉移效率。

類似的，caspase-8(—種啟動調亡的caspase)的缺失，使腫瘤細胞對失去細胞黏附而產生細胞凋亡相關的信號具有抗性，更容易侵襲和轉移。去美國看病服務機構愛諾美康介紹，例如，在兒童神經母細胞瘤中caspase-8缺失患者的預后較差。腫瘤細胞從循環系統進人人體新組織（外滲，extravasation)，有些特定的基因可以提高靶器官血管通透性，在調節細胞外滲方面起著非常重要的作用。血管內皮生長因子(VEGF)是一個有效的血管滲透因子。

VEGF可活化內皮細胞中的c-Src家族激酶，破壞內皮細胞連接，有利于轉移外滲。不同的腫瘤外滲的時間也各有不同。有些腫瘤在黏附著內皮細胞的血管內腔生長，直至突破周圍的脈管系統。在轉移性骨肉瘤細胞中，作為支架的錨定蛋ezrin可促進這一過程;抑制ezrin則可以誘導腫瘤細胞在轉移肺實質之前大量死亡。種植的腫瘤細胞增殖并發展為新的克隆，轉移的顯著特征是腫瘤細胞必須在新的器官增殖并形成克隆。轉移耑要新生血管形成來維持腫瘤細胞在新的環境中生長。腫瘤細胞還需要和靶器官間質相互作用。乳腺癌細胞產生的趨化因子CXCL12,有利于招募含有CXCR4的循環內皮起始細胞，即CXCL12的受體，從而有利于血管生成。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，有趣的是，包括中性粒細胞、淋巴細胞和巨噬細胞浸潤在內的自身免疫系統，對腫瘤細胞發生發展有應答反應，也對播散腫瘤細胞的克隆生長發揮作用。介導慢性炎癥的細胞和細胞因子有利于腫瘤的發生和轉移。細胞因子介導的NF-kB活化能夠調節很多影響腫瘤細胞的侵襲、轉移和生存的基因，從而影響轉移過程的許多事件。炎癥細胞表達的環氧化酶2(C0X-2)產生的前列腺素類（PGs)有利于轉移過程。

去美國看病全程服務機構愛諾美康CEO陳博士介紹，目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮去美國看病，多一份選擇多一份希望。