海外醫療 雜交細胞被發現有抑制轉移的潛能
發布日期:2017-06-19目前發現的轉移抑制基因有20多個,Nm23的發現開創了新的基因功能研究領域一轉移抑制基因(MSG)。一般認為,腫瘤轉移抑制基因能抑制自發的轉移過程,而不影響原發腫瘤生長。專注重大疾病的海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,盡管這是一個新興的研究領域,但目前的研究表明腫瘤轉移抑制基因可調控腫瘤轉移多重步驟的一系列信號通路。
如調控細胞進程和細胞凋亡的MAPK信號通路中MKK4、MKK6和MKK7;而RhoGDI2 通過抑制Rho調節細胞骨架重組和細胞運動,前者抑制轉移克隆形成,而后者抑制轉移侵襲。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,體內機制研究已經表明,腫瘤轉移抑制基因是調控轉移形成的限速步驟,因而成為具有廣闊前景的分子靶點。
MSG的鑒定和驗證策略,許多技術可用于篩選候選的腫瘤轉移抑制基因,包括差減雜交法、差異顯示、微細胞介導的染色體轉移(MMCT) 技術和生物芯片分析。目前后兩項技術已被證明特別有用。
在尋找MSG的早期階段,通過MMCT技術發現了許多候選基因:簡單地說,MMCT通過抑制生長細胞的有絲分裂,化學性破壞有絲分裂紡錘體,使得聚集的染色體自由漂移。這些自由的染色體以細胞膜為邊界,形成包含單個和多個染色體的微核重返細胞周期。
海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,隨著進一步的化學處理和差速離心、過濾,形成了包含單個染色體的微細胞。包含感興趣染色體的微細胞融合成受體細胞,也就是轉移腫瘤細胞。如果新形成的雜交細胞被發現有抑制轉移的潛能,那么一系列的定位克隆技術能夠在轉移的染色體上準確定位感興趣的基因。
近芯片技術的發展大大推動了腫瘤轉移抑制基因的發現。理論上講,芯片的原理很簡單。寡核苷酸探針以微陣列形式化學性附著在玻璃或硅基質上,當帶有熒光標記的純化RNA與基因芯片上對應的核酸探針雜交時,通過確定樣本相對于標準品的熒光強度,就可以確定這些基因表達是上調或下調。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,這種芯片技術利用皮克級核酸產物一次手術腫瘤樣本中表達下降的基因,以達到鑒定發現候可以分析數千個基因。通過比較有無轉移的細胞系或臨床選MSG。
海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,通常提出一個候選的MSG后,隨之進行一系列驗證試驗候選的MSG體外抑制腫瘤轉移特性,如降低細胞運動、侵襲、錨定非依賴性生長和血管生成。然而,MSG必須在體內能證明其功能。一方面是因為轉移過程太復雜,沒有足夠好的模型來證明體外實驗;另一方面需要對原發瘤生長的結果進行監控。
對一個候選的MSG進行體內功能驗證一般是將候選基因轉染到高轉移細胞系中上調其表達,被轉染的細胞通過一兩種常規方法注射到動物中。第一種方法,被認為是黃金標準,原位接種轉染的轉移細胞,這樣可以形成原發灶,完成轉移階梯反應中的每一步,因而可以對轉移率和數目進行定量。第二種方法涉及實驗性轉移,直接將細胞通過靜脈或心內注射到動物的循環系統。產生的轉移之所以被認為是實驗性的,是因為它們有效地跳過了轉移的起始步驟。為了和MSG的定義相一致,同時皮下接種或者原位接種轉染的細胞,確定原發灶的大小。
模型系統的經驗能夠給生物統計學家提供必需的數據,從而挖掘合適的統計學方法或模型以供研究,這也使得生物信息學得到發展,以確保這些數據會提供一些有意義的結果。因為多數轉移模型具有相當大的異質性,數據的準確至關重要。因此,生物統計學也完全滲透到實驗設計、實施和評價等轉移研究實驗中。
專注重大疾病的海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,公司自成立以來,始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者,約70%治療方案被改變,很多患者獲得了緩解,因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮海外醫療,畢竟多一份選擇就會多一份希望。