去美國(guó)看病 研究遺傳多態(tài)性的獨(dú)立作用

為了驗(yàn)證不同轉(zhuǎn)移傾向小鼠的正常、非腫瘤組織應(yīng)包含乳腺腫瘤中的特征性基因標(biāo)簽假設(shè)，對(duì)來(lái)源于PyMT小鼠、與不同轉(zhuǎn)移能力小鼠F1后代的正常乳腺組織基因表達(dá)模式進(jìn)行了研究。去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，由于研究的是遺傳多態(tài)性的獨(dú)立作用，而不是PyMT抗原的作用，所以僅描述了轉(zhuǎn)基因陰性的F1小鼠基因表達(dá)標(biāo)簽。

應(yīng)用實(shí)時(shí)定m聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR)檢測(cè)Ramaswamy等人報(bào)道的人類乳腺癌基因表達(dá)標(biāo)簽的各個(gè)組分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)標(biāo)簽的17個(gè)基因中有10個(gè)基因的表達(dá)水平，可以用來(lái)對(duì)來(lái)源于不同轉(zhuǎn)移潛能基因型小鼠的正常乳腺組織樣本準(zhǔn)確地進(jìn)行分類。

專注重大疾病的去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，這些研究證實(shí)了種系多態(tài)性可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移潛能假說(shuō)，即基因表達(dá)中可預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的相關(guān)改變先于腫瘤發(fā)生。為了證實(shí)這一結(jié)果，對(duì)來(lái)自AKXD重組自交（RI)系培育的PyMT小鼠1進(jìn)行基因芯片表達(dá)研究。RI種系非常適合于復(fù)雜的、非孟德?tīng)栠z傳性狀，如轉(zhuǎn)移易感性研究的特殊品種近交系小鼠。它們的培育特點(diǎn)為，含有兩個(gè)親代近交系獨(dú)特的、比例大致相等的遺傳貢獻(xiàn)。

在AKXD RI小鼠的例子中，親代種系分別為高轉(zhuǎn)移潛能的AKR /J種系和低轉(zhuǎn)移潛能的DBA/2J種系。RI種系的構(gòu)建即通常的使兩個(gè)近交系雜交產(chǎn)生F1代，隨后進(jìn)行連續(xù)20代或更多代的兄妹交配。去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，在獲得AKXD xPyMT基因表達(dá)標(biāo)簽后，對(duì)來(lái)自高和低轉(zhuǎn)移潛能轉(zhuǎn)基因陰性F1小鼠的正常乳腺組織進(jìn)行標(biāo)簽基因表達(dá)的定量。與人類標(biāo)簽基因的情況相同，AKXD xPyMT基因標(biāo)簽表達(dá)特征的變化存在于不同轉(zhuǎn)移能力種系。此外，這些基因表達(dá)的差異可以用來(lái)準(zhǔn)確區(qū)分來(lái)源于不同轉(zhuǎn)移潛能小鼠的組織。

因此，在腫瘤發(fā)生之前，在正常組織中就已產(chǎn)生基因表達(dá)變化，這些基因在轉(zhuǎn)移中通常是失調(diào)的。鑒于其他混雜變量,如環(huán)境暴露在實(shí)驗(yàn)室小鼠中受到嚴(yán)格控制，所觀察到的基因表達(dá)差異合理的解釋是，它們由種系特異性種系變異所決定。

去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，這些發(fā)現(xiàn)，以及與轉(zhuǎn)移QTL相關(guān)的發(fā)現(xiàn)都有力地表明轉(zhuǎn)移的易感性在一定程度上是一種遺傳性狀。不過(guò)，為了進(jìn)一步了解種系編碼轉(zhuǎn)移易感性的起源,有必要探討單個(gè)多態(tài)性基因?qū)Σ町愋赞D(zhuǎn)移傾向的作用。在下一節(jié)中，我們將討論單個(gè)轉(zhuǎn)移易感基因，并介紹它們是如何被發(fā)現(xiàn)的。

初的轉(zhuǎn)移易感基因，如前所述，多方面研究促進(jìn)了第一個(gè)轉(zhuǎn)移易感基因Sipal的發(fā)現(xiàn)別。Sipal編碼RAP1和RAP2特異性GAP。這兩個(gè)因子都是GTP酶Ras家族成員，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和黏附同時(shí)，Sipal在調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附方面發(fā)揮重要作用，在Hela細(xì)胞中瞬時(shí)表達(dá)Sipal可誘導(dǎo)細(xì)胞聚集并脫離培養(yǎng)皿的表面[37]。Sipal可能是通過(guò)調(diào)節(jié)各種細(xì)胞黏附分子來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附的，它們可以破壞細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及其他黏附關(guān)鍵因子的相互作用[3M〇]。該調(diào)節(jié)作用的核心是對(duì)整合素分子的調(diào)控，Sipal的RAP1GAP活性是這方面的關(guān)鍵|39]。

專注重大疾病的去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，公司自成立以來(lái)，始終專注于為腫瘤、神經(jīng)、心臟等嚴(yán)肅疾病患者提供全程無(wú)外包的完善服務(wù)。目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過(guò)200種類型的去美國(guó)看病患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮美國(guó)，畢竟多一份選擇就會(huì)多一份希望。