出國看病 細胞活動調控著上百個基因的表達水平

近幾年，一類新的調節基因miRNA吸引了大家眼球。在各種各樣的真核生物中，有一些非編碼小RNA,長度大約20個bp,負性調節基因表達。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，很多細胞活動如增殖、分化、凋亡和進程中起著重要作用，它調控著上百個基因的表達水平。研究腫瘤中miRNA表達譜發生改變可導致多種惡性腫瘤。一些miRNA下調，而有些則上調，說明miRNA可分別起著癌基因和抑癌基因的作用。具有抑癌特性miRNA的例子包括淋巴細胞白血病（CLL)相關的n!iR-15a和miR-16-l以及肺癌相關的let-7家族，它們分別作用于原癌基因BCL2和RAS。盡管癌癥中miRNA下調比miRNA上調更常見，這些單鏈RNA以腫瘤抑制基因作為靶分子時起原癌基因作用。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，近發現相對于正常組織，miR-21在人膠質母細胞瘤組織和膠質母細胞瘤細胞系中表達升高。miR-17-92家族又被稱作oncomiR-1，是第一個被發現的在哺乳動物中起原癌作用的miRNA。盡管miR-17-92在細胞內的功能還沒有徹底闡述，但oncomiR過表達，可使腫瘤細胞凋亡率下降，從而有利于腫瘤進程。

近在乳腺癌的研究中介紹了miRNA介導腫瘤轉移方面新的功能，認為它可促進或抑制W了腫瘤惡變進程。一方面，發現了3個促進轉移的miRNASmiR-10b通過抑制同源異形盒D10導致促癌的KH0C上調，促進細胞遷移和侵襲、乳腺癌的研究還顯示，在腫瘤侵襲和轉移中，miR-373和miR-520通過抑制CD44發揮作用。專注重大疾病的出國看病服務機構愛諾美康介紹到，另一方面，miR-126和miR-335可以作為轉移抑制基因，他們分別調控細胞增殖和腫瘤侵襲。miR-335通過作用于靶分子S0X4和肌腱蛋白C (tenascin C)[l~抑制腫瘤轉移和侵襲。總之，新的腫瘤轉移相關miRNA的發現，對加深我們對腫瘤轉移過程的理解意義重大。

由于一些腫瘤存在抑癌基因異常超甲基化，因此推測，癌癥中具有抑癌特性的miRNA可能呈現異常超甲基化。miRNA表達譜結合表觀遺傳學方法發現了兩個假定的抑癌miRNAs甲基化，即miR-127和miR-124a，他們分別負調節原癌基因BCL6和CDK6的表達。近證明癌癥中存在其他miRNA表觀遺傳調控，如miR-193 a、miR-137和miR-342。

因此，我們相信表觀遺傳學研究不僅對腫瘤相關的miRNAs提供相關信息，而且對轉移相關的miRNAs也是如此，我們采用藥理學方法已證實了這一點利用miRNA表達譜芯片，我們檢測了DNA去甲基藥物5-氮雜胞苷處理前和處理后3種轉移細胞系中miRNA表達水平，發現DNA去甲基藥物處理可解除CpG島高度甲基化相關的基因沉默現象，有幾個高度甲基化的miRNA顯示了腫瘤特異性的甲基化作用。

恢復其中的兩個甲基化miRNA——miR-148a和miR-34b/c表達水平，影響體內外侵襲能力，而且在原發灶發生轉移時，這些miRNA甲基化水平顯著增多。我們的發現說明表觀遺傳學研究是研究轉移抑制miRNA合適的方法。因此，作為傳統的腫瘤或轉移抑制基因，miRNA在腫瘤和轉移過程中起著重要的作用，在這種惡性疾病中出現異常甲基化。

專注重大疾病的出國看病服務機構愛諾美康介紹到，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國看病，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯