出國(guó)就醫(yī) 癌細(xì)胞的擴(kuò)散類似于白細(xì)胞運(yùn)輸

體內(nèi)系統(tǒng)性抑制LOX活性能阻止BMDCs運(yùn)動(dòng)，和募集到轉(zhuǎn)移前塗龕并抑制自發(fā)性的肺轉(zhuǎn)移。總之，這些研究提示ECM重塑在定向轉(zhuǎn)移中起推動(dòng)作用。專注重大疾病的出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，因此，我們認(rèn)為對(duì)轉(zhuǎn)移前壁龕的分子拓?fù)鋵W(xué)的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)將有利于腫瘤的預(yù)防性治療。間質(zhì)的ECM經(jīng)過蛋白酶水解和修飾后，提供了一個(gè)能觸知的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，從而使腫瘤細(xì)胞在其上遷移并終從原發(fā)灶擴(kuò)散。通過細(xì)胞表面受體和ECM配體不斷地形成和分解，由趨觸作用和趨化作用引導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)得以順利地進(jìn)行。由ECM介導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)主要是由細(xì)胞黏附蛋白的整合素家族起作用。功能性的整合素受體是兩個(gè)亞單位形成的異二聚體，分別包含18個(gè)a亞基中的一個(gè)亞基和8個(gè)p亞基中的一個(gè)亞基，兩者的結(jié)合介導(dǎo)了特定的細(xì)胞黏附、生存和遷移。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，整合素介導(dǎo)的腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移到達(dá)含有寧富配體的遠(yuǎn)端部位，如整合素3和a831陽(yáng)性的癌細(xì)胞經(jīng)常轉(zhuǎn)移至肺、骨骼和腎，這是由于ECM同源組分如層粘連蛋白-511、骨橋蛋白（OPN)和連蛋白（nephronectin)都位于這些器官中。相反，缺少有利的ECM組分抑制整合素與60ECM的聯(lián)接，導(dǎo)致了caspase-8依賴的細(xì)胞調(diào)亡，這種現(xiàn)象也被稱為整合素介導(dǎo)的細(xì)胞死亡（IMD)。

IMD在正常細(xì)胞生物中也可以發(fā)生，整合素avp3和〇i5pl陽(yáng)性的內(nèi)皮細(xì)胞存活和引導(dǎo)作用證實(shí)了這一點(diǎn)。僅僅只有小部分癌細(xì)胞克服了特定的IMD死亡，在外滲過程中存活下來IMD 死亡有可能是發(fā)生轉(zhuǎn)移細(xì)胞的主要障礙。2006年，Stupack 等證明在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，caspase-8(但不是其他的Caspases)表達(dá)的缺失使得細(xì)胞逐漸抗拒那些在原發(fā)灶間質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的IMD信號(hào)，并具有自發(fā)轉(zhuǎn)移的潛能。

特異性內(nèi)皮細(xì)胞表面蛋白也能調(diào)控原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移傾向。2006年,Bandyopadhyay等發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞表面趨化因子受體(DARC)Duffy抗原功能性地與Kai-1相互作用，Kai-1是在低轉(zhuǎn)移潛能的前列腺癌細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的一種轉(zhuǎn)移抑制蛋白。Kai-1和DARC在血管內(nèi)相互作用會(huì)使得癌細(xì)胞衰老，相反不表達(dá)Kai-1的細(xì)胞則不會(huì)停止生長(zhǎng)。而且，將Kai-1陽(yáng)性的腫瘤移植到DARC基因敲除的小鼠中，腫瘤細(xì)胞能夠逃逸內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的衰老，進(jìn)人循環(huán)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)移至肺中。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，腫瘤細(xì)胞一旦進(jìn)人循環(huán)系統(tǒng)，與整個(gè)機(jī)體是分隔的。腫瘤細(xì)胞初由血流引導(dǎo)，但基于分子的互補(bǔ)性和生長(zhǎng)信號(hào)，終逸出并定居到遠(yuǎn)端組織。遠(yuǎn)端的毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)——包括內(nèi)皮細(xì)胞的收縮、亞內(nèi)皮層的暴露和破碎的基底層，為腫瘤細(xì)胞的立足和轉(zhuǎn)移克隆定居提供了有利的微環(huán)境。而且在轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤細(xì)胞能夠與血小板和其他循環(huán)細(xì)胞形成聚合物以抵抗剪切流的壓力，增加它們停留在微血管的機(jī)會(huì)，并提高對(duì)趨化性梯度的反應(yīng)。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，2001年Muller等認(rèn)為癌細(xì)胞的擴(kuò)散類似于白細(xì)胞的運(yùn)輸，來自于遠(yuǎn)端器官的趨化性梯度使得轉(zhuǎn)移出現(xiàn)位點(diǎn)特異性。事實(shí)上已經(jīng)證明，表達(dá)趨化因子受體CXCR4的乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞能夠特異性地歸巢在肺、骨豁的血管床，正是由于這些器官中SDF-1/CXCL12的趨化性梯度。

美國(guó)實(shí)行平等醫(yī)療，只要提供符合醫(yī)院要求的英文病歷等預(yù)約材料，預(yù)約速度沒有差別，不存在委托機(jī)構(gòu)更快而患者申請(qǐng)慢的情況。美國(guó)醫(yī)院不僅接受中國(guó)患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國(guó)家的國(guó)際患者，大的醫(yī)院甚至設(shè)置了針對(duì)不同語言的國(guó)際協(xié)調(diào)專員，醫(yī)院設(shè)立平等、預(yù)約制度，不會(huì)因任何人、因任何機(jī)構(gòu)去改變規(guī)則；患者要出國(guó)首先需要了解的是美國(guó)醫(yī)院的“規(guī)則、制度”，而非“關(guān)系”。要做到“快速預(yù)約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。愛諾美康目前已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國(guó)就醫(yī)，多一份選擇多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯