赴美看病 中間質與腫瘤細胞的相互作用

作為轉移過程的前奏，原發瘤細胞外間質逐漸成為一個不穩定的微生態系統，通過它，癌細胞與間質之間的“外部引用”（〇ut-〇f-c〇ntext)細胞和非細胞的交流導致了病理性進展。專注重大疾病的赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，盡管致癌性轉化導致了初的細胞生長失控，但這確實需要在一個動態的并對惡性生長需求作出反應的環境中。

饑餓腫瘤細胞因低效能暈應用可導致酸中毒、缺氧和微環境中活性氧的釋放，同時這些反應啟動一些促血管生成肽的釋放，如血管生成A1蛋白、成纖維細胞生長因子-3(FGF-3)和血管內皮生長因子。這些分子會誘導內皮細胞向腫瘤細胞轉化、生長以及遷移，試圖使這些組織“正常化”。

赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，來自腫瘤細胞的持續性血管生長信號的刺激，造成脈管系統的動態平衡被破壞，從而提升一般處于靜止狀態的脈管系統的活性水平。自發性轉移的基質調控，在腫瘤發展過程中，增加的氧化應激活化了應激誘導基因，包括LOX、VEGF和糖調節蛋白78(GRP78)。反過來，它們通過招募靜息血管細胞和BMDCs促進血管生成。基膜中ECM蛋白和間質ECM的交聯為細胞在腫瘤內、外侵襲和遷移做好準備。

血管中的腫瘤細胞通過下調轉移抑制基因如caspase-8和Kai-1/CD82逃脫內皮細胞的轉移抑制信號。LOX通過與轉移前微環境中ECM蛋白交聯也參與到構建將來可能轉移的位點，轉移前微環境有利于腫瘤細胞和循環BMDCs的黏附。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，在腫瘤細胞還未到達的繼發位點開始出現募集的BMDCs，它產生的基質細胞衍生因子-1 (SDF-1)趨化梯度有助于腫瘤細胞形成。循環腫瘤細胞隨即改變細胞表面受體形狀，與繼發位點細胞外拓撲結構互補，從而對SDF-1作出反應。腫瘤細胞逃逸了細胞凋亡和壞死機制如整合素介導的死亡（IMD)，形成不利的黏附。除了提高促進血管生成因子外，血供不足也是許多腫瘤的共同特征、由于新生血管形成速度的滯后以及隨著腫瘤擴大，血管空間逐漸縮小，導致整個腫瘤局部缺氧。

赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，另外，來自于血管生成環境大量的信號導致毫無秩序的脈管系統，其中包括不成熟的、不完善的血管內皮。剛剛發育的血管內皮往往都是極易滲透的，并且血流緩慢,這為腫瘤細胞從血管外滲提供了有利的互動環境。同時，持續的缺氧使骨髓來源細胞（BMDCs)向腫瘤內聚集以試圖恢復血管功能。

然而，似乎BMDCs(來自于CDllb +譜系）可以通過很多機制加快腫瘤進展：它們能夠整合生長中的血管內皮，從而進一步促進腫瘤血管形成，活化ECM中處于休眠狀態的蛋白酶類M以及抑制T細胞和NK細胞的抗癌作用。近，已經證明缺氧條件下，腫瘤細胞分泌出賴氨酰氧化酶（LOX)，它是細胞外基質中催化膠原與彈性蛋白聚合的酶，可調節組織的強度。這些翻譯后修飾增強了基質支架拉伸強度，產生有利于BMDCs與癌細胞黏附和運動的分子通道。此外，在轉移細胞到達之前，在遠端組織中首先觀察到LOX活性，這意味著缺氧導致ECM翻譯后修飾在轉移微環境形成過程中起著重要作用。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯