去美國看病 蛋白抗血管生成抑制涉及多種機制

專注重大疾病的去美國看病服務機構愛諾美康介紹，一組參與生長抑制、血管生成、侵襲和轉移的重要基因是金屬蛋白酶家族組織抑制劑（TIMP)家族，可拮抗基質金屬蛋白酶（MMP)活性。這個家族中重要的成員是TIMP1，在許多腫瘤中均發現TIMP2和TIMP3啟動子CPG島的高度甲基化。

在白血病和淋巴瘤中，TIMP-2啟動子高度甲基化與轉錄后抑制和侵襲表型相關。在前列腺癌組織和細胞系中，TIMP-2常常甲基化。在轉移的前列腺癌細胞系中結合曲古霉素A(TSA)處理后，TIMP-2會重新表達。另外一個廣譜蛋白酶抑制劑TFPI2也觀察到類似的結果，它在神經膠質瘤和原發性胰腺導管腺癌中均表現出表觀遺傳失活，與疾病進展相關。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，腦信號蛋白家族在軸突導向中起著關鍵作用。SEMA3B和SEMA3F位于3p21，這是人類腫瘤的雜合性缺失熱點，在腫瘤進程中起著抑癌基因的作用。SEMA3B至少部分通過阻斷VEGF自分泌活性介導抑制腫瘤的效應。在非小細胞肺癌中觀察到SEMA3B啟動子甲基化87W。軸突導向分子的第二個家族是slit基因，在不同腫瘤中表現出甲基化相關的基因沉默是人slit基因的3個同源體slit-1、slit-2和slit-3的共同特征。

凝血酶敏感蛋白類（THBs)是一個參與調控組織基因合成和重塑的著名蛋白家族:90]。在許多腫瘤中，THBS-1和THBS-2的下調是獲得促血管生成表型的必要條件。去美國看病服務機構愛諾美康介紹，正常情況下，這兩種蛋白抗血管生成抑制涉及多種機制，包括VEGF的直接相互作用、基質金屬蛋白酶活化抑制、內皮細胞遷移抑制、誘導內皮細胞凋亡。在很多類型的腫瘤中，THBS-1和THBS-2呈現高度甲基化基因沉默。但在神經腦膠質瘤中，普遍認為它們甲基化水平明顯與新生血管的生長相一致。

不同的層粘連蛋白參與到細胞極性誘導和維持、組織間隔中建立屏障、協調細胞進入組織和保護黏附細胞免于剝離誘導的細胞死亡。目前通過整合素鑒別的層粘連蛋白有12種以上剪切體。然而，在腫瘤侵襲過程中，基膜屏障喪失，能觀察到層粘連蛋白不連續染色。在乳腺癌、肺癌和膀胱癌等不同類型的腫瘤中，均報道層粘連蛋白5(LN5)編碼的基因（LAMA3、LAMB3和LAMC2)CpG島高度甲基化,而且主要發生在大量的晚期腫瘤中。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，總而言之，我們描述了腫瘤和轉移過程中一類轉移相關基因通過表觀遺傳學機制而失活。轉移相關基因啟動子區域CPG島的DNA高度甲基化機制能夠解釋這些重要基因的失活。而且，表觀遺傳學技術，如通過亞硫酸氫鹽基因組測序研究DNA甲基化有助于尋找新的轉移相關基因，因此強調轉移和表觀遺傳學之間如何關聯對討論這些結果非常有意義。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯