海外醫(yī)療 有關(guān)DNA甲基化對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用

腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)候選基因的啟動(dòng)子甲基化，腫瘤抑制基因啟動(dòng)子區(qū)域CPG島的超甲基化是腫瘤發(fā)生過程中的重要事件，由此導(dǎo)致的抑癌基因失活與癌細(xì)胞的典型特征有關(guān)。專注重大疾病的海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，第一個(gè)報(bào)道啟動(dòng)子區(qū)域CPG島高度甲基化的基因，是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制基因（Rb)。接下來發(fā)現(xiàn)表觀遺傳失活腫瘤抑制基因有VHL(與合并希林病相關(guān)）、pl6INK、hMLHl(大腸桿菌Mutl同源物）和BRCA1(乳腺癌易感基因)。因此，DNA超甲基化影響到參與細(xì)胞周期、DNA修復(fù)、腫瘤代謝、細(xì)胞與細(xì)胞相互作用、細(xì)胞凋亡和血管生成等可能在腫瘤進(jìn)程中起部分作用的所有基因。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，有關(guān)DNA甲基化對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移作用的了解，遠(yuǎn)少于腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達(dá)的影響。一方面，識(shí)別表觀遺傳修飾一般集中于單個(gè)候選基因啟動(dòng)子區(qū)域的DNA超甲基化圖譜。一般超甲基化會(huì)抑制基因的表達(dá)，使得腫瘤細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移或者更有利于轉(zhuǎn)移到繼發(fā)位點(diǎn)。大多數(shù)報(bào)道是有關(guān)單個(gè)基因或不同類型腫瘤中DNA甲基化變化。這些啟動(dòng)子區(qū)域CpG島超甲基化的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因包括鈣黏蛋白基因、硫酸乙酰肝素合成途徑、組織蛋白酶抑制劑、軸突導(dǎo)向分子、凝血酶敏感蛋白類、層粘連蛋白等。

具有說明意義的是CDH1基因。簡單地說, 雖然E-鈣黏蛋白基因種系突變是彌漫型胃癌的遺傳特征，而體細(xì)胞突變則是乳腺癌的主要特征。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，但人類腫瘤中，E-鈣黏蛋fr缺失的主要機(jī)制是DNA超中基化所致表觀遺傳學(xué)沉默。表觀遺傳學(xué)是轉(zhuǎn)移抑制基因失活方便的達(dá)爾文手段，因?yàn)槠涫莿?dòng)態(tài)和可逆的。

鑒于此，在一些原發(fā)性腫瘤中出現(xiàn)E-鈣黏蛋白高度甲基化,而在相應(yīng)的轉(zhuǎn)移灶中E-鈣黏蛋A則未甲基化。這些結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)相一致，在新生腫瘤中E-鈣黏蛋白表達(dá)缺失，但在遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶中E-鈣黏蛋白表達(dá)恢復(fù)。因而E-鈣黏蛋白去甲基化和重新表達(dá)認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞進(jìn)人新的、正常的細(xì)胞區(qū)域必需的，其他一些表觀遺傳學(xué)機(jī)制如組蛋由修飾模式轉(zhuǎn)變和募集染色體重塑因子的活性抑制都可能與基因表達(dá)缺失相關(guān)。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，在某些情況下，轉(zhuǎn)化細(xì)胞中E-鈣黏蛋白基因的失活可由轉(zhuǎn)錄抑制因子Snial和Slug的活性所致，后者可募集組蛋白去乙酰化酶到E-鈣黏蛋A啟動(dòng)子。外生骨疣綜合征（HME)中發(fā)現(xiàn)了(EXT-1)基因種系突變，它是骨軟骨瘤形成特征及軟骨肉瘤和骨肉瘤風(fēng)險(xiǎn)因素。

外源EXT-1基因?qū)四[瘤細(xì)胞系顯示出甲基化依賴的基因沉默，與EXT-1誘導(dǎo)的腫瘤抑制特征類似，在裸鼠移植瘤模型中，克隆形成的密度減少,腫瘤生長緩慢。白血病和非黑色素瘤皮膚癌中EXT-1 CpG島高度甲基化。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，在而在人類腫瘤中，另外兩個(gè)基因也被證明表現(xiàn)為甲基化相關(guān)的基因沉默，即跨膜的類肝素硫酸蛋甶聚糖一一磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3 ,GPC3)和硫酸類肝素。

美國實(shí)行平等醫(yī)療，只要提供符合醫(yī)院要求的英文病歷等預(yù)約材料，預(yù)約速度沒有差別，不存在委托機(jī)構(gòu)更快而患者申請(qǐng)慢的情況。美國醫(yī)院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫(yī)院甚至設(shè)置了針對(duì)不同語言的國際協(xié)調(diào)專員，醫(yī)院設(shè)立平等、預(yù)約制度，不會(huì)因任何人、因任何機(jī)構(gòu)去改變規(guī)則；患者海外醫(yī)療，首先需要了解的是美國醫(yī)院的“規(guī)則、制度”，而非“關(guān)系”。要做到“快速預(yù)約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛諾美康翻譯部 ? 譯