安德森癌癥中心轉診機構 介紹晚期腫瘤的理想靶點

噬菌體展示和轉移動物模型這兩種方法相結合，已經確定了幾個靶分子。在后述功能統一鑒定參與轉移進程的肽，提供了一個理想的策略。實際上驗證幾個不同的噬菌體展示方法學鑒定的靶標。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，異黏蛋白（metadherin，MTDH)編碼了一種跨膜蛋白，它參與細胞間黏附，近被確定為乳腺癌不良預后的分子標記。

2004年，Brown等利用高轉移潛能的小鼠乳腺細胞系4T1，創建了包括分泌和跨膜蛋白的噬菌體表達文庫，這個文庫隨后在體內篩選以鑒定那些特異性歸巢到肺的特異蛋白，MTDH是以這種方法鑒定的第一個候選蛋白與對照相比，結合在肺的內皮上展示的MTDH肽的噬菌體提高了20倍。相反在4T1細胞表面能檢測到MTDH蛋白，這說明在體內發生了這種作用。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，利用siRNA干擾MTDH基因，或MTDH中和抗體處理，大大地抑制了4T1細胞在肺內體具有更高的靶向性。采用多柔比星與模擬肽相結合以評估在腫瘤動物模型中針對整合素靶向治療的可行性。與非靶向或未結合多柔比星相比，同等劑量下，多柔比星RGD4C靶向治療具有較低的毒性、誘導血管死亡、抑制腫瘤生長以及抑制腫瘤轉移至淋巴結和肺、而且av特異性中和抗體能夠抑制整合素ctv陽性黑色素瘤移植瘤模型的生長和轉移，但對整合素陰性黑色素瘤移植瘤模型的生長和轉移沒有影響。

這些研究驗證了在晚期轉移病人的II期臨床試驗中，針對整合素av,可以和一些化合物包括人源單克隆抗體和寡氨基酸肽結合開展靶向治療的策略。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，近，Kang實驗室研究已經發現8q22的染色體基因擴增可導致乳腺癌細胞MTDH上調。與2004年Brown結果相似，人乳腺癌細胞MDA-MB-231中MTDH下調可抑制肺轉移，但不影響腦轉移或骨轉移，這顯示在整個轉移進程中MTDH的定向轉移作用。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，已經證明MTDH可介導乳腺癌細胞的化療耐受，如果癌細胞與內皮細胞共培養，這個結果將進一步增強。總之MTDH是晚期腫瘤的理想靶點，盡管這個還是新的蛋白特性亟待解決。整合素在黑色素瘤小鼠模型中，包含Arg-Gly-AsP(RGD)噬菌體展示肽（RGDWC噬菌體）高度特異性地結合整合素avp3 和相對于不含腫瘤組織的脈管系統或包含RGD其他基序噬菌體展示肽，RGD4C噬菌體則特異性歸巢腫瘤相關的內皮。這個發現與之前研究整合素在腫瘤血管系統中活化的觀點相一致。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，由于RGD4C噬菌在一個替選策略中，噬菌體展示技術用來繪制前列腺癌患者中血清來源抗體的差異。在這個技術中，體液免疫反應表現了腫癉呈遞抗原的特征，由噬菌體展示的與這些抗體合的肽反映了基y腫瘤的抗原。通過這種篩選方法，鑒定的多肽是GRP78模擬物（GRP78是應急誘導因子熱休克蛋白70家族的成員）。

美國實行平等醫療，只要提供符合醫院要求的英文病歷等預約材料，預約速度沒有差別，不存在委托機構更快而患者申請慢的情況。美國醫院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫院甚至設置了針對不同語言的國際協調專員，醫院設立平等、預約制度，不會因任何人、因任何機構去改變規則；患者要出國就醫，首先需要了解的是美國醫院的“規則、制度”，而非“關系”。要做到“快速預約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，公司成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國就醫，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯