晚期卵巢癌用盡所有方案，美國專家說“還有更好的辦法”

田女士，2019-05因盆腔包塊行腹腔鏡探查轉(zhuǎn)開腹全子宮雙附件大網(wǎng)膜+闌尾切除+左側(cè)盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)，R0;術(shù)后病理:左卵巢透明細(xì)胞癌Ic期。術(shù)后多美素+伯爾定靜脈化療4周期。

2020-11復(fù)查影像提示：腫瘤復(fù)發(fā)。再次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(部分空腸回腸切除+右半結(jié)腸切除+吻合+盆腹腔粘連松解+橫膈腫物切除術(shù)stripping+殘余大網(wǎng)膜切除)。病理提示：卵巢透明細(xì)胞癌。組織基因檢測:腫瘤組織未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，PD-L1表達(dá)陰性，HRD 評分19分。術(shù)后TC化療2周期，T+貝伐化療4周期，安維汀維持治療2周期。

2021-4 FISH 檢測HER-2陽性，給予安維汀+赫賽汀維持治療34周期，2023-3-16復(fù)查腹盆CT：PR. 末次用藥為2023-04-13。

2023-07起監(jiān)測CA125進(jìn)行性升高，2023-08-30 PET-CT:肝、脾、胃表面多發(fā)放射性攝取增高片狀影，suvmax7.9;腹膜、大小網(wǎng)膜、腸系膜見多發(fā)放射性攝取增高片狀及結(jié)節(jié)狀影，suvmax9.5。新見肝、脾、胃多發(fā)轉(zhuǎn)移灶;原腹膜、大小網(wǎng)膜、腸系膜多發(fā)轉(zhuǎn)移灶較前明顯增多、增大、代謝增高。

2023-09-08開始行優(yōu)赫德(德曲妥珠單抗)治療5周期；之后德曲妥珠單抗+卡鉑450mg化療1周期，出現(xiàn)嚴(yán)重血小板下降，對癥支持治療后好轉(zhuǎn)。2023-11影像評估：SD.

2024-01-13復(fù)查胸腹盆增強(qiáng)CT:新見雙側(cè)胸腔少量積液，雙側(cè)胸膜局限性結(jié)節(jié)狀增厚，較前明顯;腹腔大量積液，較前明顯增多，腹膜多發(fā)結(jié)節(jié)狀增厚及強(qiáng)化，較前明顯;腸系膜局部脂肪間隙模糊、密度增高，腸系膜上多發(fā)大小不等軟組織密度結(jié)節(jié)，較大者(7im76)大小約19mmx14mm，大部分較前略增大。

2024-02-05出現(xiàn)腹水，反復(fù)腹腔積液穿刺引流，2024-02-08給予貝伐珠單抗200mg腹腔內(nèi)注射及紫杉醇(泰素)250mg+卡鉑450mg靜脈化療。

2024-02-29、03-22行TC+貝伐靜脈化療2程，過程順利。

2024-04-12泰索帝100mg+卡鉑+貝伐400mg化療3周期，末次化療2024-05-27。

2024-7-1貝伐400mg靜脈1周期。2024-07-08胸腹腔積液定位后穿刺引流，7-10腹腔內(nèi)注射貝伐100mg、胸腔內(nèi)注射貝伐100mg。

2024-07-11 予脂質(zhì)體阿霉素57mg+可瑞達(dá)100mg靜脈化療1周期。2024-7-25予貝伐300mg+可瑞達(dá)100mg靜脈化療1程。

2024-8-8、9-15脂質(zhì)體阿霉素57mg+可瑞達(dá)100mg+貝伐靜脈化療2周期。目前患者時(shí)而昏睡、時(shí)而興奮不睡，并有腹瀉。

北京XH醫(yī)院專家告知家屬，目前已無其他可用方案，建議姑息治療。患者家屬希望了解美國的治療方案，我們推薦了紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心婦科腫瘤中心Jason A. Konner博士，他是美國婦科腫瘤協(xié)會前專家組委員、美國婦科腫瘤協(xié)作組（GOG）醫(yī)學(xué)建議委員會委員、Journal for Clinical Oncology、Oncologist權(quán)威期刊編委，是全美數(shù)一數(shù)二的婦科腫瘤專家。

Konner Jason博士與患者家屬討論了患者目前的狀況和可能的治療方案。Konner Jason博士告訴患者：透明細(xì)胞癌會增加動脈和靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。此外，貝伐單抗也會增加這種風(fēng)險(xiǎn)。使用貝伐單抗治療透明細(xì)胞癌可能會引發(fā)中風(fēng)或腦血管意外，因此之后應(yīng)避免該藥物。患者接受了抗凝治療以治療腦血管意外。她身體仍然虛弱，但神志清楚，認(rèn)知能力也有改善。建議再次檢測TSH并考慮評估腎上腺皮質(zhì)醇功能。

Konner Jason博士告訴患者，臨床改善的必要性（至少能出院，能服用口服藥物和走動），然后再開始額外的全身治療。他回顧了全身治療的選擇，尤其是免疫療法、化療和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

當(dāng)談到免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，有個(gè)小的插曲，患者打斷了談話，并說“您好醫(yī)生，我們已經(jīng)用過免疫治療了”，Konner Jason博士說“我注意到患者曾經(jīng)接受了帕博利珠單抗治療，但這正是我今天要談的重點(diǎn)，我強(qiáng)烈認(rèn)為對卵巢透明細(xì)胞癌而言，聯(lián)合檢查點(diǎn)阻斷（CTLA-4/PD-1）遠(yuǎn)比PD-L1單藥更有效。建議將伊匹單抗和納武單抗聯(lián)合治療，或類似靶向組合治療，作為下一線全身治療方案，最多進(jìn)行4個(gè)周期，之后給予PD-L1維持治療”。

關(guān)于細(xì)胞毒性化療，認(rèn)為吉西他濱是最有可能對患者有效的藥物。目前不建議聯(lián)合使用吉西他濱和免疫療法。此外，不要腹腔內(nèi)或胸腔內(nèi)注射吉西他濱，而必須僅通過靜脈注射給藥。

關(guān)于ADC藥物，如果患者的FOLR1為陰性，則不適合使用索星-米妥昔單抗。針對患者的情況，目前尚無充足的證據(jù)來判斷盲試靶向TROP2的ADC藥物是否有效。針對術(shù)后腹瀉癥狀，建議試用消膽胺粉劑。如果沒有該藥物，則可以嘗試美達(dá)施纖維素。此外，可以考慮使用阿片酊。

遠(yuǎn)程會診后，本來有一堆問題的家屬，連連表示感謝，在國內(nèi)頂級醫(yī)院+頂級專家說沒有治療方案時(shí)，仍然給出了治療選擇，讓他們看到了希望。患者家屬也已經(jīng)和北京XH醫(yī)院進(jìn)行了溝通，專家同意美國治療建議，下一步將進(jìn)行雙免治療，愛諾美康將持續(xù)關(guān)注患者的治療進(jìn)展。