兒童軟組織肉瘤，這種化療方案可能無效

妮妮是一名7歲女患兒，2021年12月出現腹痛和腹瀉。超聲顯示大量腹水和潛在的腹部腫塊。2021-12-7腹部CT再次顯示大量積液，可見多發強化結節，腹膜不規則增厚并強化。2021-12-9行腹腔鏡探查術；抽吸1500ml腹水并進行切除活檢。切除標本的組織病理學報告提示上皮樣炎性肌纖維母細胞肉瘤。RNA測序發現TFG-ROS1基因重排。骨髓穿刺結果為陰性。2021-12-29 FDG PET/CT掃描顯示腹盆腔多發結節，部分病灶融合，其中一個尺寸為8.1×17.3cm，SUV18.1。膈上、縱膈淋巴結放射性分布略濃密，但SUV低，考慮為炎性病變。中國醫院進行了免疫組化檢測PD-L1，結果為TPS 50%。2022-1-1 給予PDL1抗體卡瑞利珠單抗治療。2022-1-14 給予多柔比星+環磷酰胺+長春新堿化療。2022-2-3給予第2周期化療，異環磷酰胺 2g d1-5, 依托泊苷0.1g  d1-5。復查影像顯示腫瘤變化不明顯。

鑒于治療效果沒達到預期，著急的家長希望尋求國外的治療建議，并咨詢了眾多的服務機構。談到為何選擇愛諾美康，患兒媽媽說“我在這里感受到了專業，而不僅僅是商業。陳博士做了很多專業查詢，告訴我上皮樣炎性肌纖維母細胞肉瘤 (EIMS) 是炎性肌纖維母細胞瘤 (IMT) 的一種罕見且侵襲性的變體。50%以上的IMT有ALK融合。ROS1 是一種受體酪氨酸激酶，主要是 YWHAE-ROS1 和TFG-ROS1融合，存在于約 10%的IMT中，幾乎是 ALK 陰性 IMT 患者的一半。也有報道ROS1-TFG 融合的 EIMS 個別病例。除表達ALK外, 許多EIMS也表達Desmin, SMA和CD30。IMT化療方案無論ALK是否表達，通常選擇蒽環類藥物（阿霉素或柔紅霉素）+甲氨蝶呤，加或不加長春新堿或長春瑞濱。而其他機構沒有任何醫生告訴我這些有價值信息。”

鑒于美國費用高昂，陳博士查詢并推薦了英國治療過該病的GOSH兒童醫院；并預約了肉瘤中心負責人Olga Slater教授，她也是歐洲軟組織肉瘤協會 (EpSSG) 成員、英國兒童癌癥和白血病協會（CCLG）軟組織肉瘤小組主席。

2月16日在愛諾辦公室進行了遠程會診咨詢。Olga Slater教授視頻中談到，盡管患者的治療仍處于非常初期的階段，但目前前使用PDL-1抗體和化療尚未產生療效。2022-2-10會診前GOSH兒童醫院在腫瘤學多學科診療會議上討論了該病例。這是整個腫瘤學科的會議，包括兒科腫瘤醫生，兒科放射學醫生，兒科組織病理學醫生，兒科放射治療師，介入放射科醫生，兒科外科醫生和其他專業人員。

我們一致認為在患者有大量腹水的情況下，我們擔心多柔比星可能會有毒性。此外，有證據表明，此類腫瘤如果出現彌散性和侵襲性，則對基于多柔比星的化療無反應。

因此，多學科會診的建議是嘗試使用ALK抑制劑克唑替尼，因為有證據表明TFG-ROS1陽性腫瘤對這種治療有效。克唑替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，靶向ALK、MET、ROS1和RON突變。盡管它對ALK陽性腫瘤的療效更為顯著（P.Schoffski等；Lancet Respir Med 2018），但有證據表明，其他突變的患者也可以受益（D.Comandini等人；2021年6月《腫瘤學前沿》）。

有更多的研究報告顯示，TFG-ROS1陽性炎性肌纖維母細胞瘤可能對恩曲替尼等NTRK抑制劑有反應，該藥物尚未批準，但可以尋找此類試驗參加。之后愛諾美康也幫助患者查詢到上海新華醫院有該患兒的恩曲替尼治療實體瘤臨床試驗。患兒父母表示，盡管前路還有更多困難，但終于有一束陽光照了進來。