她的胰腺癌，除化療外，美國(guó)專(zhuān)家建議用靶向藥？
發(fā)布日期：2025-05-12曹女士，49歲。因“腹脹半年、體重下降7kg”, 2024年6月行CT提示胰腺體尾部占位，考慮CA，臨近腹膜后融合腫大淋巴結(jié)。
2024- 06-14行腹腔鏡下胰腺病損切除術(shù)，病理提示胰腺膽管腺癌可能。2024-6-17 給予吉西他濱 1.4g +度伐利尤單抗1.5g 1周期。
2024-07-04 北京**醫(yī)院病理會(huì)診，胰腺組織穿刺活檢: 胰腺導(dǎo)管腺癌(浸潤(rùn)性腺癌)，中分化；Claudin18.2檢測(cè)：(70% 2+~ 3+)。 NGS基因檢測(cè): KRAS G12V突變，ATM突變，MCL1拷貝數(shù)增加;TMB 5.66，MSS。ATM c.2465T>Gp.L822*胚系突變。
2024-07-11至2024-11-20行C1D1-C7D1 AG方案治療，具體:白蛋白紫杉醇 d1、d8，吉西他濱 d1、d8,q21d。
2024-8-15復(fù)查腹部CT：與2024-7-3比較，胰腺體尾部低強(qiáng)化腫塊同前，與腹腔干旁淋巴結(jié)融合分界不清，整體范圍約57x47mm(IM25)，邊緣毛糙，包繞脾動(dòng)靜脈、腹腔干、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈，胃底可見(jiàn)迂曲擴(kuò)張血管。胰前、脾門(mén)區(qū)不規(guī)則囊性區(qū)，部分較前增大，較大者范圍原約52x49mm(IM118)，現(xiàn)約59x46mm(IM31)，與鄰近胃壁分界不清。療效評(píng)估SD.
2024-11-19腹盆增強(qiáng)CT：與2024-8-15對(duì)比，胰腺體尾部低強(qiáng)化腫塊大致同前，與腹腔干旁淋巴結(jié)融合分界不清，整體范圍約57mmx46mm(M23)，邊緣毛糙，包繞脾動(dòng)靜脈、腹腔干、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈，胃底可見(jiàn)迂曲擴(kuò)張血管; 胰前、脾門(mén)區(qū)多發(fā)不規(guī)則囊性區(qū)，部分較前增大，較大者范圍原約59x46mm(IM31)，現(xiàn)約65x48(1M28)，與鄰近胃壁分界不清。胸部CT: 與2024-08-15胸部CT比較, 右肺門(mén)旁軟組織密度結(jié)節(jié)，較前增大，約23x16mm(IM32)。左肺多發(fā)模糊微結(jié)節(jié)同前(IM30,61)，較大約4x2mm(IM30).
2024-12-2 行質(zhì)子重離子治療，2024-12-23結(jié)束。
2025-3-21 復(fù)查腹部, 胸部CT，療效評(píng)價(jià)：SD。另雙側(cè)附件區(qū)新見(jiàn)囊性密度影，較大約102mmx70mm(IM55)，未見(jiàn)強(qiáng)化。
2025-04-07行腹腔鏡下雙側(cè)附件切除+子宮直腸窩病灶切除+盆腔粘連松解術(shù)。術(shù)后病理：雙側(cè)卵巢:可見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移，符合胰腺癌轉(zhuǎn)移。
患者對(duì)目前國(guó)內(nèi)主診醫(yī)生的治療非常滿意，但還是希望能夠了解美國(guó)是否有更好的治療方案，并和主診醫(yī)生進(jìn)行了溝通，盡管主診醫(yī)生已經(jīng)非常權(quán)威，但學(xué)術(shù)態(tài)度非常開(kāi)放，支持患者進(jìn)行美國(guó)遠(yuǎn)程會(huì)診。
愛(ài)諾美康推薦并預(yù)約了安德森癌癥中心的知名專(zhuān)家J教授，與2025年5月9日與患者及其主診專(zhuān)家進(jìn)行了視頻會(huì)診。
J教授認(rèn)為：盡管患者病情穩(wěn)定，但考慮到胰腺區(qū)病灶持續(xù)存在以及卵巢轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)，后續(xù)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)升高?；颊呱眢w一般情況良好，推薦FOLFIRINOX方案（考慮血液毒性，減量給藥），mFOLFIRINOX（不添加5FU/LVF推注）以降低骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，劑量建議：5FU輸注2000mg/m2，伊立替康100 mg/m2，奧沙利鉑70 mg/m2，考慮序貫給藥以進(jìn)一步降低毒性風(fēng)險(xiǎn)。這與國(guó)內(nèi)主診專(zhuān)家下一步的治療計(jì)劃吻合。
盡管患者有KRAS G12V突變，美國(guó)有RMC-6236臨床試驗(yàn)，但安德森癌癥中心入組已接近結(jié)束，很難參加。但鑒于患者存在ATM突變，可考慮靶向治療，尤其是DNA修復(fù)機(jī)制的靶向治療?？蛇x策略包括：鉑類(lèi)治療（例如順鉑或奧沙利鉑）：利用ATM突變相關(guān)DNA修復(fù)缺陷；PARP抑制劑（如奧拉帕利）：根據(jù)POLO試驗(yàn)研究結(jié)果，該藥對(duì)BRCA突變胰腺導(dǎo)管腺癌顯示出顯著的無(wú)進(jìn)展生存期獲益。雖然患者未檢出BRCA突變，但ATM突變對(duì)PARP抑制劑存在相似敏感性。
完成4-6個(gè)月全身化療后，建議采用奧拉帕利維持治療。POLO研究顯示該藥物對(duì)BRCA突變病例有維持疾病穩(wěn)定的作用。另外《JAMA腫瘤學(xué)》研究（Javle等，2020）提示該方案在ATM突變胰腺導(dǎo)管腺癌中具有潛在療效。
能夠更好的維持治療方案，患者非常滿意。國(guó)內(nèi)主診專(zhuān)家將結(jié)合患者的具體情況，參考美國(guó)專(zhuān)家的建議給患者積極的治療。我們也衷心希望在中美專(zhuān)家的共同努力下，患者能戰(zhàn)勝癌癥，回歸健康。
