腦瘤術后，美國如何降低復發率？

50歲田女士，2022年7月無明顯誘因出現雙眼視物模糊，伴頭暈，無肢體乏力、抽搐。2022年8月查腦部MR提示：右顳枕占位，約31*45* 30mm。2022-8-29行右顳枕腫物切除術。術后病理提示：膠質母細胞瘤，NOS (CNS WHO 4級)。基因檢測：無MGMT甲基化，IDH1,2 野生型。2022-9-30開始放療, 60Gy/30F, 同步口服化療藥物替莫唑胺：140mg，QD。術后3周復查腦MR: 右顳枕占位切除術后改變，右側側腦室體部旁新發小片狀強化灶。

因病理為4級，惡性度較高，家屬委托我們聯系美國專家尋求更好的治療方案。我們推薦并預約了哈佛附屬丹娜法伯癌癥研究院神經腫瘤中心主任Patrick Y. Wen教授，他也是NCCN神經系統腫瘤治療指南專家組成員。

Patrick Y. Wen教授（圖片來源：丹娜法伯癌癥研究院官網）

2022年11月1日，Patrick Y. Wen教授與患者以及家屬進行了遠程的問診。Patrick Y. Wen教授指出，患者診斷為右顳枕膠質母細胞瘤（WHO 4級，IDH野生型，MGMTp未甲基化），這類侵襲性腫瘤即便采用最佳治療也容易復發，標準治療包括：經神經外科評估的最大安全切除；同步放化療6周，化療采用替莫唑胺75mg/m2。同步放化療后休息4周，然后開始6個周期的輔助化療，方案為替莫唑胺150 mg/m2，根據耐受情況從第2周期開始逐漸加量至200mg/m2。

另外，患者可以加用TTF電場治療。在一項非盲、多中心的國際試驗中，695例新確診的膠質母細胞瘤患者在完成替莫唑胺標準化療后，被隨機按2:1分為每月替莫唑胺+ TTF組和每月替莫唑胺單藥治療組。在患者已剃發的頭皮上放置4個換能器陣列持續傳送TTF電場（>18小時/天）。結果顯示中位無進展生存期6.7 vs 4.0個月；中位總生存期20.9 vs 16.0個月，總生存期獲益約5個月。

關于其他輔助治療，建議在治療方案中加入氟西汀（標簽外使用）的可能性。斯坦福大學一個小組的研究發現，在小鼠模型中使用高度腦滲透抗抑郁藥氟西汀，引發了大量增加的膠質母細胞瘤細胞壞死和腫瘤完全消退。回顧性分析顯示，使用氟西汀的膠質母細胞瘤患者生存率顯著提高。因此，每日40mg氟西汀可以用作一種潛在的安全和有吸引力的輔助治療。

關于預后，該患者有幾個優勢，包括年齡優勢和其他健康狀況良好，以及明顯的腫瘤全切除。然而，她的腫瘤MGMT啟動子未甲基化狀態預示著對替莫唑胺的反應較差。鑒于此，如果患者愿意，可以參加SurVaxM疫苗臨床試驗，SurVaxM由合成的肽結合物組成，能夠刺激免疫反應，從而殺滅表達survivin分子的癌細胞。2022年6月，ASCO會議發布了該試驗數據，在63例新診斷的膠質母細胞瘤患者中，中位無進展生存期為11.4個月，中位總生存期為25.9個月。然而，如果按MGMTp甲基化狀態進行數據分層，甲基化患者的中位無進展生存期(17.9個月vs 7.0個月)和中位總生存期（41.4個月vs 16.5個月）均優于未甲基化患者。但患者有50%的機會被隨機分配到安慰劑組，這一點需要知悉。

建議患者在接受治療期間，應注意保持健康的生活方式，包括定期運動和和健康飲食，少吃富含碳水化合物的食品。如果疾病出現進展，可能的方案包括：再次手術；如果初次化療后經過足夠長時間，考慮再次放療；安維汀；洛莫司汀（CCNU）或臨床試驗。

會診后，患者和家屬表示會聽從美國預防復發的方案，并考慮赴美參加疫苗臨床試驗。我們也將持續關注田女士的治療情況，并衷心希望她癌癥永不再來。