ALK突變的肺腺癌用PD-1無效

患者曲女士，55歲，國內(nèi)診斷為右肺腺癌。2010年10月，患者出現(xiàn)無明確誘因的突發(fā)性咳嗽、胸悶及低燒，使用抗生素及其它對癥治療后效果不明顯。2016-10-27胸部CT提示，右肺上葉不規(guī)則軟組織密度灶；2016-11-17全麻下行胸腔鏡右肺上葉切除術(shù)。曾行兩周期培美曲塞與順鉑化療無效，基因檢測ALK突變。改為口服克里唑蒂尼，目前已用5個月。因肺部出現(xiàn)新發(fā)病灶，懷疑耐藥，尋求美國專家咨詢。愛諾美康推薦并預(yù)約了全美知名的肺癌專家Azzoli教授。

2003年以來，ASCO肺癌的治療指南第一作者或共同作者

Azzoli教授擅長：肺腺癌的治療。曾連續(xù)多年榮獲全美知名腫瘤醫(yī)生、全美知名醫(yī)生榮譽。ASCO是的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織。有來自100多個國家約21500多名會員。會員包括腫瘤學(xué)領(lǐng)域及臨床腫瘤科醫(yī)師和醫(yī)療專家等。ASCO實踐指南針對不同的臨床表現(xiàn)，為臨床醫(yī)師提供正確的處理步驟和流程，使患者獲得更好臨床診治效果；ASCO實踐指南是美國腫瘤治療的規(guī)范。

Azzoli教授視頻咨詢時告訴患者，目前復(fù)查無具體跡象、癥狀或新影像證據(jù)表明癌癥的進展。關(guān)于患者的肺部結(jié)節(jié)，前片可見，形狀過小無法取樣活檢，且與目前癥狀無關(guān)，不需要額外關(guān)注。此外，患者面部腫脹，可能由于去年肺部手術(shù)引起的上腔靜脈損傷所致，克唑替尼也可能引起外周性水腫。

出國看病機構(gòu)愛諾美康介紹到，患者目前使用的克唑替尼200mg, 每天兩次的劑量和方案沒有產(chǎn)生劑量限制性副作用。建議繼續(xù)保持該藥物和劑量，另外至少每3個月進行一次隨訪、體檢和常規(guī)驗血，以監(jiān)測肝臟、腎臟、電解質(zhì)和血液的健康數(shù)據(jù)狀況。影像掃描方面，應(yīng)每3-4個月進行一次增強CT（掃描部位至少包括胸部，覆蓋肝臟及腎上腺），以及腦部成像（結(jié)合個體情況，建議頭顱增強CT）至少每年一次（每6個月為佳）。同時否認(rèn)了國內(nèi)醫(yī)生高低劑量交替使用克里唑蒂尼能延長耐藥期的做法，因為沒有任何證據(jù)顯示這樣做有效。

未來某天，癌癥可能再次發(fā)生進展。短期內(nèi)，首選藥物是艾樂替尼（Alectinib），這是有效的ALK抑制劑，且副作用低。鑒于新的ALK抑制劑正在研發(fā)中，勞拉替尼（lorlatinib）預(yù)計很快批準(zhǔn)，后續(xù)的佳藥物建議可能隨之調(diào)整。

如果是我的患者，對克唑替尼反應(yīng)良好，我通常建議繼續(xù)服用克唑替尼，直至有確切證據(jù)表明癌癥進展或者無法耐藥。如果癌癥僅在一處部位開始增長（寡進展），可考慮使用放療來治療該部位，從而延長克唑替尼的服用時間。免疫檢查點抑制劑：納武單抗（nivolumab）、阿特朱單抗（atezolizumab）、帕姆單抗（pembrolizumab）對ALK陽性肺癌無確切療效。